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阿培利司/阿博利布(PIQRAY)联合氟维司群治疗晚期乳腺癌的疗效

发布时间:2022-02-11 人气:338

2019年5月24日,FDA批准了诺华公司(Novartis)的PI3K抑制剂Piqray(阿培利司,BYL719)上市,用于与内分泌疗法氟维司群联用,治疗接受过内分泌疗法后疾病进展、携带PIK3CA基因突变、HR+/HER2-晚期或转移性绝经后妇女和男性乳腺癌患者。值得关注的是,这是全球首款获批上市作用于实体肿瘤的PI3K抑制剂!

我们需要注意的是,阿培利司不是全球首款PI3K抑制剂,在它之前,FDA已经批了三款PI3K抑制剂,可是都是针对白血病和淋巴瘤等血液循环系统肿瘤(PI3Kδ亚型)。第四款PI3K抑制剂 阿培利司 才是真正意义上针对实体肿瘤的首款PI3K抑制剂(PI3Kα亚型)。

PI3K途径中的蛋白质由4个不同的催化亚型组成,分别为:p110α、p110β、p110δ、p110γ。PI3Kα催化亚型(PIK3CA基因编码)对由RAS和RTK介导的PIK3CA突变驱动的肿瘤生长至关重要,与晚期乳腺癌内分泌抵抗密切相关。(PI3Kδ催化亚型主要在血液白细胞中超量表达,与血液系统恶性癌症密切相关)。阿培利司是针对PI3Kα亚型突变(又称为PIK3CA突变)的特异性PI3K抑制剂。所以,在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌患者中,它可以抑制PI3K通路进而抑制细胞的增殖,同时可以恢复内分泌治疗的敏感性。

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