普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)治疗慢性粒细胞白血病有何疗效

OPTIC是一项评估普纳替尼在对≥2种TKI耐药或有T315I突变的CML-CP患者中的安全性和有效性的Ⅱ期临床试验研究。既往研究报道，普纳替尼可使既往伊马替尼、尼洛替尼和(或)达沙替尼耐药的CML患者获益，尤其是携带T315I突变的患者，可获得较好的治疗反应及结局，但标准剂量的普纳替尼药物毒性较大。

本研究将患者随机分至普纳替尼起始剂量为45mg/QD组、30mg/QD组和15mg/QD组中接受治疗。在A和B组中，当患者BCR-ABL水平≤1%IS后，减至15mg/QD.研究显示，三种剂量模式均可较好地控制疾病，获得良好治疗反应。其中无论基线BCR-ABL水平如何，45 mg→15 mg组在36个月时显示出最高的BCR-ABL≤1%的维持率，且无论ABL突变的状态或类型，该组患者BCR-ABL≤1%维持率最高。伴有T315I突变的患者在给药剂量45mg→15mg时，患者的无进展生存期(PFS)显著优于其他组。

尽管三代TKI的问世解决部分CML患者耐药的问题，但是仍有患者对三代TKI耐药，出现治疗失败、疾病进展，甚至死亡。本研究报道，患者疾病分期、既往TKIs治疗线数、ABL突变状态与耐药CML患者癌症相关基因检出相关。在接受三代TKI治疗的CML慢性期及加速期患者中，癌症相关基因突变数量越多，治疗反应及结局越差，且发现某些具体基因突变与其治疗反应与结局显著相关，或可作为识别第三代TKI治疗的获益患者人群的潜在生物学标志物。