印度吉非替尼(易瑞沙,ZD1839)在有症状的非小细胞肺癌患者中的效果

背景： 在美国，死于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的人数比死于乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的总和还要多。在临床前测试中，口服吉非替尼抑制了表达表皮生长因子受体 (EGFR)(一种细胞信号传导介质)的 NSCLC 肿瘤的生长，并且 1 期试验表明，一小部分在化疗后进展的 NSCLC 患者的吉非替尼治疗肺癌症状和影像学肿瘤缩小。

目的： 评估接受 250-mg 和 500-mg 每日吉非替尼剂量的 NSCLC 患者在症状和影像学反应方面的差异。

设计、设置和患者： 2000 年 11 月至 2001 年 4 月在 30 个美国学术和社区肿瘤学中心进行的双盲、随机 2 期试验。患者 (N = 221) 患有 IIIB 期或 IV 期 NSCLC，他们已经接受了至少 2 种化疗方案。

干预： 每日口服吉非替尼，500 毫克(作为两片 250 毫克吉非替尼片剂给药)或 250 毫克(作为一片 250 毫克吉非替尼片剂和 1 片匹配安慰剂给药)。

主要结果测量： NSCLC 症状的改善(癌症治疗功能评估 – 肺 [FACT-L] 仪器的总肺癌子量表得分增加 2 分或更多)和肿瘤消退(病灶大小减少 > 50%影像学研究)。

结果： 在入组的 221 名患者中，216 名随机接受了吉非替尼。接受 250 mg 吉非替尼治疗的患者中 43%(95% CI，33%-53%)和接受 500 mg 治疗的患者中 35%(95% CI，26%-45%)的 NSCLC 症状得到改善。75% 的患者在 3 周内观察到这些益处。接受 250 mg 吉非替尼的个体中有 12% (95% CI, 6%-20%) 和接受 500 mg 的个体中有 9% (95% CI, 4%-16%) 发生部分放射学反应。96% 有部分放射影像学反应的患者症状得到改善。1年总生存率为25%。250 mg 和 500 mg 剂量在症状改善率 (P =.26)、影像学肿瘤消退 (P =.51) 和预计 1 年生存率 (P =.54) 方面没有显着差异。

结论： 吉非替尼是一种耐受性良好的口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，可改善化疗后持续存在的 NSCLC 患者的疾病相关症状并诱导影像学肿瘤消退。