特泊替尼效果和安全性如何？

特泊替尼具有持续的临床效果。研究团队公布了临床相关亚组的最新的结局数据。这是一项II期，开放标签，多队列的临床研究，探究500mg(450mg活性成分)特泊替尼在预先划分的不同亚组【年龄，既往治疗情况，以及脑转移(BM)】的METex14跳跃突变型NSCLC患者中的疗效和安全性。采用RANO-BM标准回顾性评估了颅内病灶活动。

在有效性评估亚组(Cohort A)中发现：68/152名患者达到了客观缓解，ORR为44.7%(95%置信区间[CI]：36.7，53.0)。有57/68(83.8%)名患者在第一次(6周)或第二次(12周)肿瘤评估中出现缓解。中位DOR为11.1月(95%CI:8.4,18.5)，中位PFS为8.9月(95%CI:8.2,11.2)。截至分析时，共76名患者(50.0%)死亡，中位OS为17.0月。

年龄亚组分析发现：<75岁组ORR为48%(95%CI:37.7,60.0)，≥75岁组ORR为39.7%(95%CI:28.0,52.3)。≥80岁患者(n=37)ORR为35.1%(95%CI:20.2,52.5)，DCR为67.6%(95%CI:50.2,82.0)，中位DOR为10.1月(95%CI:5.6,18.5)，中位PFS为8.6月(95%CI:5.4,15.3)。

既往治疗亚组分析发现：无治疗组ORR为44.9%(95%CI:32.9,57.4)，经治组ORR为44.6%(95%CI:33.7,55.9)。在无治疗组中，中位DOR为10.8月[95%CI：6.9，NE]，中位PFS为8.5月(95%CI:6.8,11.3)。在经治组中，中位DOR为11.1月(95%CI:9.5,18.5)，中位PFS为10.9月(95%CI:8.2,12.7)。进一步对经治组患者不同治疗方案下特泊替尼的疗效进行分析。在经含铂化疗的患者(n=74)中，中位DOR为12.4月(95%CI:9.5,18.5)，中位PFS为11.0月(95%CI:8.2,13.7)。在经免疫检查点抑制剂联合治疗的患者(n=29)中，中位DOR为9.5月(95%CI:6.9,ne)，中位PFS为10.9月(95%CI:3.0,12.7)。根据研究者的评估，特泊替尼的PFS与其先前ICI方案的相应进展时间之间没有明显关联。

脑转移亚组分析发现：23名患者基线存在脑转移，其中17名患者曾接受放疗。总体ORR为47.8%(95%CI:26.8,69.4)，中位DOR为9.5月(95%CI:5.5,NE)，中位PFS为9.5月(95%CI:5.7,11.2)。在6/152名患者中观察到新发脑转移病灶，其中4名为基线期脑转移患者。15名患者经研究者判断可通过RANO-BM标准评估脑转移病灶，其中12名经过放疗的患者放疗与特泊替尼的中位间隔时间为6.4周(2.4-44周)。分析发现，13名患者经特泊替尼治疗后颅内病灶得到控制。7名存在可测量颅内病灶的患者中，5人达到PR，1人SD，1人PD。8名颅内病灶不可测量的患者中，7人颅内病灶得到控制，包括3人达到CR;1人PD。

安全性方面：截至2020年7月1日，在VISION队列A和C中纳入的所有患者(n=255)，无论随访时间长短均进行了安全性评估。64名(25.1%)经历了3级及以上的治疗相关不良事件(TRAE)，导致27名患者(10.6%)停药。无论先前的治疗如何，AE的发生率基本一致。发生3项致死的TRAE:继发于间质性肺病的急性呼吸衰竭、呼吸困难的严重恶化和急性肝衰竭。外周水肿是最常见的TRAE，约有54.1%的患者发生，7.5%的患者出现3级以上外周水肿。

特泊替尼在不同年龄、不同既往治疗情况和脑转移的亚组中显示出有效性，并且具有可控的安全性。