临床试验招募复发难治性套细胞淋巴瘤用药：JWCAR029

JWCAR029(CD19靶向嵌合抗原受体T细胞)治疗复发难治性套细胞淋巴瘤的研究进行中适应症：复发难治性套细胞淋巴瘤

项目用药：JWCAR029(CD19靶向嵌合抗原受体T细胞)曾用名:

年龄要求：0岁以上

招募人数：59

开展区域：北京/福建/广东/河南/江苏/上海/天津/浙江

项目介绍

主要目的：评价在1.0×108CAR+T细胞剂量下JWCAR029治疗复发难治性(R/R)套细胞淋巴瘤(MCL)成年受试者的有效性次要目的：评估JWCAR029抗肿瘤的其他有效性参数评估JWCAR029的安全性评估JWCAR029有效性的持久性描述JWCAR029的药代动力学(PK)和药效学(PD)特征评估对JWCAR029的免疫原性

参加标准

年龄≥18岁

签署知情同意书

既往经病理检查确认套细胞淋巴瘤诊断

复发/难治性定义为患者经过先前方案治疗未达缓解，或疾病进展。先前治疗必须含：至少两个周期的CD20单抗合并蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗方案(如受试者对CD20过敏，则CD20治疗周期可为两次以下);布鲁顿酪氨酸激酶抑制[除外不适用(如全剂量抗凝或心律失常史等)或不耐受情况(过敏或剂量减少后仍不能耐受治疗或出现难以控制的毒性)]

依据Lugano标准确定的CT可测量阳性和PET可评估阳性病灶

美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0或1

预期生存大于12周

器官功能良好：a.研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗(中性粒细胞绝对值≥1000/uL,血小板计数≥75,000/uL，淋巴细胞绝对计数≥100/uL，血红蛋白≥80g/L)b.血清肌酐≤1.5×正常值上限(ULN)或肌酐清除率(Cockcroft和Gault)>30mL/minc.谷丙转氨酶(ALT)≤5×ULN且总胆红素<2.0mg/dL(或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者<3.0mg/dL)d.肺功能：≤CTCAE1级呼吸困难和在室内空气环境下SpO2≥92%e.心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术(MUGA)评估左心室射血分数(LVEF)≥50%

血管通路足以进行白细胞分离

既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19

具有生育能力的女性(所有生理上能怀孕的妇女)必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年;伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年

排除标准

只累及中枢神经系统(CNS)的淋巴瘤。继发性CNS淋巴瘤的无症状受试者如果满足以下条件允许入组a.经治疗后达到缓解b.入组研究时仍处于缓解状态

至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史(以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变)

筛选时受试者存在以下任何一条：a.乙肝表面抗原(HBsAg)阳性(无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加);b.乙肝核心抗体(HBcAb)阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加c.丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)或梅毒感染

签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞(DVT)(癌栓或血栓)或肺动脉栓塞(PE)

签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓(DVT)或肺动脉栓塞(PE)的抗凝治疗

未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染

急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD)

过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会(NYHA)定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病

既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病

妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性

在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：a.在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗b.在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨c.在白细胞分离前3个月内内使用氟达拉滨d.在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体e.在白细胞分离前4天内使用Venetoclaxf.在白细胞分离前2天内使用Idelalisibg.在白细胞分离前1天内使用来那度胺h.白细胞分离前7天内，或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇(定义为泼尼松或等效物>20mg/天)。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇i.白细胞分离后需采用低剂量化疗(如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺≤300mg/m2)来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止≥7天j.白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组k.白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗(如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥或美法仑)l.白细胞分离前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组m.白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗(如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R)n.JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注(DLI)o.白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗

接受过异基因造血干细胞移植

由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素;或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序

既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗