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FLT3基因突变急性髓细胞白血病用米哚妥林进行治疗效果突出

发布时间:2022-03-18 人气:145

美国食品药品监督管理局(FDA)批准米哚妥林(midostaurin)用于与标准化疗方案联合治疗FLT3-ITD突变的初治AML患者(移植前),才终于开始有了突破。目前已有多款抑制剂在美国获批上市或应用于临床试验。

米哚妥林(midostaurin)是多种激酶抑制剂,能抑制包括FLT3、PKC, C-FOS, MAPK, PDGFR, CDK1, KIT, VEGF等多种激酶活性,也是首个一线治疗FLT3突变AML的靶向药物。

为进一步提高FLT3抑制剂对AML患者的临床效益,去年,来自南加州大学药学院(USC School of Pharmacy)的一研究团队对目前四款新一代FLT3抑制剂进行了实验对比,观察Tregs和外周血的占比在使用抑制剂前后的变化。

这四款抑制剂分别是米哚妥林(midostaurin), 索拉非尼(sorafenib), 坦度替尼(tandutinib) 以及 quizartinib.其研究结果发现,令人意外的是,只有米哚妥林(midostaurin)大幅度减少了外周血单个核细胞中的Tregs数量(对健康血样和AML血样有同样作用)。

这一意外发现说明,除了对FLT3信号通路调节之外,米哚妥林(midostaurin)还存在其他抑制减少Tregs的机制。尽管此次研究无法解释米哚妥林(midostaurin)减少Tregs的具体机制是什么,但至少暗示了米哚妥林(midostaurin)或许对增强FLT3突变型AML的免疫治疗具有双重功效。

该项课题研究负责人、临床药学及医药经济政策助理教授“目前,米哚妥林(midostaurin)只被批准联合化疗治疗用于异基因干细胞移植前的阶段。我们的研究结果表明,该抑制剂可能存在一个新的潜在优势。当然,这还需要进一步研究确定米哚妥林(midostaurin)在移植后阶段以及联合免疫治疗的医疗价值。

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