他泽司他是治疗什么病?效果怎么样?

他泽司他是治疗什么病?效果怎么样?

他泽司他是一种EZH2抑制剂。EZH2是我们所说的组蛋白甲基转移酶，它们的功能是缠绕和解开 DNA 以控制致癌基因(驱动癌症的基因)如何表达或不表达。EZH2对 B 细胞发育很重要。生发中心 B 细胞需要这种控制来决定生长或不离开生发中心。它参与免疫信号和 B 细胞的终末分化。EZH2突变发生在大约 15% 到 25% 的滤泡性淋巴瘤中，该突变基本上增强了甲基转移酶的这种活性，因此它增加了第三个甲基。他泽美司他是这种抑制剂。

当他们进行获得批准的 2 期临床试验时，我们观察了 2 组患者：EZH2突变患者和EZH2野生型患者。患者必须接受 2 次或以上的先前治疗。该药物每天两次口服，每次 800 毫克。我们确实看到了两者的回应。对EZH2中的反应有更高的敏感性突变患者。在突变患者中，总体反应率约为 70%，在野生型中约为 35%。但在任一组中，约有 20% 的患者，这种反应的持续时间超过 18 个月。此外，该药物具有良好的安全性。少于 5% 的患者停止治疗，少于 10% 的患者需要减少剂量。最常见的不良反应 [AE] 是恶心、腹泻、头发稀疏(不是完全脱发)和一些疲劳。尽管所有级别的事件都很常见，但 3 级或更高级别的 AE 占人口的 5%。

当 他泽司他tazemetostat 获得 FDA 批准时，它被批准用于具有EZH2突变的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，并且他们至少接受过 2 次治疗。他们还根据 AE 概况、合并症或患者的偏好类型，批准了该药物用于治疗方案不满意的复发/难治性疾病患者。

Kristie L. Kahl：这项批准对治疗领域有何影响?

Connie Batlevi，医学博士，博士：在这项治疗批准方面，我们必须记住，这将成为滤泡性淋巴瘤的首批靶向治疗之一，这将为我们如何使用基因分析和个性化医学在淋巴瘤中进行更多治疗打开新的大门。就这种特殊药物而言，由于其良好的安全性，正在进行临床试验以结合其他治疗方法对其进行测试。有临床试验研究将利妥昔单抗与 他泽司他tazemetostat 添加。这是有道理的，因为至少在实验室的非人类模型中，他们表明添加 2 有一定的协同作用。同样，在二线有一项联合利妥昔单抗、来那度胺和 他泽司他tazemetostat 的临床试验环境。在前期设置中，tazemetostat 的应用范围也会扩大，并且已有试验研究了它与 R-CHOP [利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松] 的组合，以查看我们是否遗漏了任何其他 AE 谱。到目前为止，在AE配置方面，表现中规中矩。

Kristie L. Kahl：在为每位患者选择治疗方案时，您会考虑哪些因素?

Connie Batlevi，医学博士，博士：正如我们之前所讨论的，这取决于患者，取决于使他们成为他们的所有参数。他们的功能状态，他们的社会支持系统，他们过去接受过的治疗类型，他们现在接受治疗的能力，以及他们在接受治疗时疾病的发展速度。这不是一刀切的方案，很难个性化或做出全面的治疗决定。

Kristie L. Kahl：您能否讨论一下PI3激酶抑制剂在三线或晚期复发/难治性滤泡性淋巴瘤中的作用?

Connie Batlevi，医学博士，博士：我们有 4 种 FDA 批准的PI3激酶抑制剂用于滤泡性淋巴瘤的三线或以上。有 idelalisib、duvelisib、copanlisib 和 umbralisib。每个靶向略有不同的PI3激酶同工型。例如，idelalisib 和 duvelisib 靶向 g​​amma/delta，copanlisib 是PI3激酶抑制剂，umbralisib 靶向 delta 和 CK1-epsilon。一般来说，反应在 50% 范围内，完全缓解通常小于 10%。有一些与早期PI3相关的 AE 配置文件激酶抑制剂。例如，idelalisib 和 duvelisib 有患结肠炎和肺炎的风险，这可能会影响我们的患者。Copanlisib——可能与给药方式有关，大约每周静脉注射一次——他们能够减少结肠炎和肺炎事件，但他们也看到了 α 异构体 AE，例如高血糖和高血压。Umbralisib 有点相似，因为它是可用的新PI3激酶。AE 配置文件似乎更容易被容忍，但总的来说，到目前为止，它的患者较少，所以我们需要看看它是如何演变的。