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阿法替尼和司美替尼在KRAS突变的结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺癌患者中的 I 期研究

发布时间:2021-12-15 人气:362

抽象的得到教训

阿法替尼和司美替尼可以在连续和间歇给药方案中联合使用,尽管剂量低于批准用于单药治疗的剂量。

连续和间歇方案的最大耐受剂量是阿法替尼 20 毫克每天一次和司美替尼 25 毫克每天两次

由于抗癌活性有限,在确定更好的反应和耐药生物标志物之前,不建议进一步开发这种组合。

背景

由于上游表皮生长因子受体的反馈激活,MEK 抑制剂的抗肿瘤作用在KRAS突变的肿瘤中受到限制,这会重新激活 MAPK 和磷酸肌醇 3-激酶-AKT 通路。因此,这项 I 期试验是在KRAS突变体PIK3CA野生型肿瘤患者中使用泛 HER 抑制剂阿法替尼加 MEK 抑制剂司美替尼启动的。

方法

阿法替尼和司美替尼根据 3+3 设计以连续和间歇方案给药。主要目标是安全性,次要目标是临床疗效。

结果

26 名患者被纳入结直肠癌 ( n = 19)、非小细胞肺癌 (NSCLC) ( n = 6) 和胰腺癌 ( n = 1)。6 名患者出现剂量限制性毒性,包括 3 级腹泻、脱水、食欲下降、恶心、呕吐和粘膜炎。推荐的 II 期剂量 (RP2D) 是 20 毫克阿法替尼每天一次 (QD) 和 25 毫克司美替尼每天两次(21 天服用/7 天停药),用于连续阿法替尼给药和两种药物间歇给药 5 天/2 天。在 NSCLC 患者中疾病稳定 221 天​​作为最佳反应,疗效有限。

结论

阿法替尼和司美替尼可以在KRAS突变肿瘤患者中以连续和间歇方案联合使用。尽管观察到了目标参与,但临床疗效有限。

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