改变肺腺癌软脑膜转移对阿法替尼治疗有反应

摘要：软脑膜转移 (LM) 是晚期肺腺癌 (LAC) 的灾难性并发症，与预后不良和体能状态迅速恶化相关。LAC 患者表皮生长因子受体 (EGFR)/间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 共同改变的发生率较低。在此，我们报告了一名接受阿法替尼治疗的 EGFR (p. G719A+L747V) 和棘皮动物微管相关蛋白样 ALK (EML4-ALK) 融合和 LM 均发生改变的患者。患者临床症状好转，影像学检查发现颅内、颅外病变减少。使用阿法替尼治疗 LM 的无进展生存期 (PFS) 为 25 个月，并且没有发生严重的不良事件。

介绍

软脑膜转移 (LM) 是晚期肺腺癌 (LAC) 的一种破坏性并发症，与预后不良和体能状态迅速恶化相关。LM的发生率为3%~5%，在表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中发生率高达9.4%。LM 治疗后的中位生存时间为 3-11 个月。

EGFR 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因突变被认为是 NSCLC 中最重要的致癌驱动因素。3虽然早期研究报告这两种驱动因素是相互排斥的，但最近的4项研究表明 EGFR/ALK 共同改变占 NSCLC 的一小部分，范围从 0.1% 到 1.6%。EGFR/ALK 共同改变在女性、亚洲人、非吸烟者、IV 期肺腺癌患者和中枢神经系统 (CNS) 转移发生率较高的个体中更为常见。更先进的技术，如高灵敏度二代测序 (NGS) 的出现，表明 EGFR/ALK 共变患者的比例可能比以前预期的要高得多。迄今为止，对于 EGFR/ALK 共变患者的治疗尚未达成共识。

阿法替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已被批准用于具有非耐药 EGFR 突变的转移性 NSCLC。很少有研究表明阿法替尼对 LM 有效，尤其是对携带罕见 EGFR 突变的 NSCLC 患者。在这里，我们报告了一名接受阿法替尼治疗的晚期 LAC 患者，其 EGFR (p. G719A+L747V) 和棘皮动物微管相关蛋白样 ALK (EML4-ALK) 和 LM 均发生改变。