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帕博西尼联合ralaniten类似物治疗雄激素受体阳性前列腺癌和乳腺癌

发布时间:2021-12-10 人气:163

雄激素受体 (AR) 在前列腺癌和一些乳腺癌的生长中起着至关重要的作用。通过用 ralaniten 或 EPI-7170 等类似物靶向其 N 端结构域来抑制 AR 转录活性,导致细胞在细胞周期的 G1 期积累。

用帕博西尼抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 也会导致细胞在 G1 期积累。在这里,EPI-7170 与 palbociclib 的组合减弱了抗雄激素抗性的人类去势抵抗性前列腺癌异种移植物的体内生长。

培养细胞中的细胞周期追踪实验表明,EPI-7170 靶向 S 期细胞,可能是通过诱导 DNA 损伤或削弱 DNA 损伤反应,而 palbociclib 靶向 G1-S 过渡以延迟细胞周期。联合治疗阻止了 G1 和 G2/M 中的细胞在细胞周期中进行,并导致部分 S 期细胞停滞,这导致倍增时间增加了两倍,> 63 小时,而对照细胞为 25 小时。

重要的是,先给予 palbociclib 然后给予 EPI-7170 的顺序组合治疗,导致更多的细胞在 G1 中积累,而在 S 期的细胞比伴随组合更少,这可能是因为每种抑制剂在调节癌细胞的细胞周期方面具有独特的机制. 这些数据共同支持,通过靶向细胞周期的不同阶段,联合疗法比单独的单一疗法更有效地减少肿瘤生长。

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