Selpercatinib 在RET 中的疗效融合阳性非小细胞肺癌中的

背景

RET融合是 1% 至 2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的致癌驱动因素。在RET融合阳性 NSCLC患者中，选择性 RET 抑制的有效性和安全性尚不清楚。

方法

我们在 selpercatinib 的 1-2 期试验中纳入了先前接受过铂类化疗的晚期RET融合阳性 NSCLC 患者和先前未分别接受过治疗的患者。主要终点是由独立审查委员会确定的客观反应(完全或部分反应)。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期和安全性。

结果

在前 105 名连续入组的RET患者中对于先前至少接受过含铂化疗的融合阳性 NSCLC，客观缓解的百分比为 64%(95% 置信区间 [CI]，54 至 73)。中位缓解持续时间为 17.5 个月(95% CI，12.0 至无法评估)，63% 的缓解持续时间为 12.1 个月。在 39 名以前未经治疗的患者中，客观反应的百分比为 85%(95% CI，70 至 94)，并且 90% 的反应在 6 个月时持续存在。在入选时有可测量中枢神经系统转移的 11 名患者中，具有客观颅内反应的百分比为 91%(95% CI，59 至 100)。最常见的 3 级或更高级别的不良事件是高血压(14% 的患者)、丙氨酸转氨酶水平升高(12%)、天冬氨酸转氨酶水平升高(10%)、低钠血症(6%)和淋巴细胞减少(6%)。由于药物相关的不良事件，共有 531 名患者中有 12 名 (2%) 停止了 selperatinib。

结论

Selpercatinib 具有持久的疗效，包括颅内活性，主要对RET患者具有低级毒性作用对先前接受过铂类化疗的融合阳性 NSCLC 患者和先前未接受。