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卡博替尼对携带CD74-ROS1融合的晚期非小细胞肺癌患者的有效治疗

发布时间:2021-10-08 人气:55

分子靶向治疗是肺癌的有效治疗策略,与传统化疗相比,在携带某些突变的患者中可显着提高无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。ROS1排列是一种众所周知的驱动突变,存在于 1-2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中,其中CD74-ROS1融合是最常见的一种,常发生在轻度或非吸烟者中。

克唑替尼已获得 FDA 的全面批准,用于治疗晚期ROS1重排肺癌。不幸的是,在ROS1 中不可避免地会产生克唑替尼耐药性非小细胞肺癌和绝大多数患者在接受克唑替尼治疗后出现疾病进展,极大地影响了患者的预后和生活质量。

卡博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,可选择性靶向MET、VEGFR-2、RET、ROS1和AXL,并在许多实体瘤中显示出有效的抗 ROS1 活性,尤其是针对那些溶剂前沿ROS1抗性突变,如 G2032R, D2033N、L1519R 和 L2026M。 卡博替尼的 II 期试验目前正在进行中。4迄今为止,没有关于卡博替尼对CD74-ROS1阳性 NSCLC的潜在疗效的临床证据。

先前在 NSCLC 细胞系中进行的临床前研究表明,卡博替尼能够有效靶向野生型和耐药突变型 CD74-ROS1。在这里,我们首次报告使用卡博替尼治疗携带CD74-ROS1融合的晚期 NSCLC 病例,而克唑替尼是克服该患者卡博替尼耐药的有效治疗策略。

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