奥希替尼耐药情况

尽管奥希替尼在一线治疗环境中以及作为存在 T790M 二级突变的补救治疗取得成功，但不可避免地会发生获得性耐药——类似于接受第一代或第二代 EGFR-TKI 治疗的患者——从而限制了使用这种化合物获得了长期的临床益处。此外，正如在用其他 EGFR-TKI 治疗后观察到的那样，一小部分患者可能会对奥希替尼产生内在耐药性。

NSCLC 的分子异质性极大地影响了对奥希替尼耐药的可能机制，导致迄今为止发现的广泛耐药畸变。此外，在相当比例的患者中观察到多种共存的分子改变，无论是在奥希替尼作为一线治疗给药时还是在先前的 EGFR 抑制剂失败后。因此，在奥希替尼进展时重复肿瘤活检以及血浆基因分型是解开耐药机制和指导未来治疗的关键步骤。

EGFR-TKI 的获得性耐药机制可以大致分为 EGFR 依赖性或 EGFR 非依赖性机制。