奥希替尼对中枢神经系统转移瘤的疗效

中枢神经系统 (CNS) 转移是具有EGFR突变的晚期 NSCLC 患者的常见不良预后因素，在使用 EGFR-TKI 治疗期间发生在大约 30% 的患者中。奥希替尼在临床前研究和临床试验中均显示出出色的 CNS 渗透性，作为EGFR突变 NSCLC患者的一线和二线治疗。在 AURA3 3 期研究的稳定、无症状脑转移患者亚组中评估了二线奥希替尼的 CNS 疗效。奥希替尼的中位 CNS PFS 为 11.7 个月，而化疗为 5.6 个月(HR：0.32;95% CI：0.15–0.69;P = 0.004)，并且反应也很持久。在数据截止点(2016 年 4 月 15 日)，有一个或多个可测量 CNS 病变的患者的 CNS ORR 分别为 70% 和 31%，分别对奥希替尼和铂-培美曲塞治疗有反应(OR：5.13;95 % CI：1.44–20.64;P  = 0.015)。

3 期 FLAURA 研究还揭示了奥希替尼在一线治疗中的高 CNS 疗效。在记录有 CNS 转移的患者中，标准 EGFR-TKI 的中位 CNS PFS 为 13.9 个月(95% CI：8.3 个月至无法计算)，但奥希替尼未达到(95% CI：16.5 个月至无法计算)(HR： 0.48;95% CI：0.26–0.86;P  = 0.014)。值得注意的是，与对照组相比，奥希替尼组中出现新脑病变的患者较少(12% 对 30%)，这支持了奥希替尼在新中枢神经系统病变发展中的保护作用。奥希替尼在软脑膜转移 (LM) 中也表现出令人鼓舞的活性，无论是在一线还是二线设置。总之，这些发现进一步证实了奥希替尼在EGFR突变 NSCLC患者的一线治疗中的应用。