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抗新冠病毒药物莫那比拉韦molnupiravir的效果证据是什么?

发布时间:2022-12-15 人气:650

默克公司的药物最初声称可以将 covid-19 患者的入院人数和死亡人数减半,导致一些政府随着大流行的持续而储备这种药物。Andy Extance查看已发表的证据以证明其有效性

什么是莫比拉韦?

Molnupiravir(作为 Lagevrio 销售)是一种抗病毒药物,由佐治亚州亚特兰大埃默里大学的一个团队于 2003 年首次描述的名为 NHC(β- d – N 4 -羟基胞苷)的化合物稍作改良。 1它可作为被吞咽并从肠道吸收的硬胶囊,因此很容易在家中服用。这与其他一些 covid-19 药物形成对比,例如单克隆抗体 tocilizumab 或抗病毒药物 remdesivir,它们必须在医院通过静脉输注给药。2021 年 10 月,英国政府宣布采购 480,000 个疗程的 molnupiravir(以及 250,000 个疗程的辉瑞抗病毒药 Paxlovid (nirmatrevir))。

Molnupiravir 本来应该进入针对流感的临床试验,但在大流行期间,埃默里大学与生物技术公司 Ridgeback Biotherapeutics 达成协议,将其作为 covid-19 的治疗方法进行测试。Ridgeback 随后于 2020 年 5 月与制药巨头默克公司合作进行临床试验和扩大规模。

如果要帮助预防疾病进展、住院和死亡,则需要在感染后尽早使用用于急性呼吸道感染的抗病毒药物。这通常意味着三天之内,但药物可能在症状出现后长达五天之内仍然有益。目前的建议是在症状出现后的五天内,每 12 小时服用 800 毫克 molnupiravir(四片 200 毫克片剂),持续五天。

molnupiravir 是如何起作用的?

与许多抗病毒药一样,它的化学结构类似于连接在一起形成病毒遗传物质长 RNA 链的核苷酸碱基。摄入后,molnupiravir 分解形成 NHC。然后,NHC 靶向一种称为 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRP) 的酶,SARS-CoV-2 使用该酶来复制其遗传指令的更多副本。

RdRP 拾取 NHC 并将其连接到不断增长的 RNA 链中,而不是天然核苷酸,从而在病毒的遗传密码中产生错误。最终,这会导致病毒停止运行的“错误灾难”。相比之下,瑞德西韦通过完全关闭 RdRP 的功能来发挥作用。

这些“核苷酸模拟”药物的一个关键挑战是健康细胞也可能将它们整合到 RNA 中,这可能导致突变并杀死细胞。丙型肝炎抗病毒候选药物 BMS-986094 就是这种情况,在因心脏和肝脏毒性导致死亡和住院后,临床试验很快就被放弃了。有需求莫那比拉韦的可以咨询我们,版本较多,价格也不一样。

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