印度莫博替尼治疗EGFR EX20INS突变肺癌效果很好？

莫博替尼(TAK-788)它是专门设计用于选择性靶向EGFR ex20ins突变的口服TKI。2021年9月15日，FDA已批准莫博替尼(TAK-788)用于治疗含铂化疗期间或之后进展的EGFR ex20ins突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，此次获批是基于莫博替尼1/2期试验中既往接受过铂类化疗失败的患者数据，研究证实患者获得具有临床意义的缓解。该试验共入组了114例既往接受过铂类化疗、EGFR ex20ins突变NSCLC，接受莫博替尼160mg治疗。美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了1/2期试验的结果，经IRC确认的ORR达到28%，研究者确认的ORR为35%，疾病控制率(DCR)达78%。经IRC确认的中位DoR为17.5个月，经IRC确认的中位PFS为7.3个月，中位OS为24个月。

2021 WCLC年会期间，莫博替尼多项研究数据公布，带来了更多惊喜。一项开放标签、多中心I/II期剂量递增、扩展队列研究，针对既往接受过铂类治疗(PPP)的EGFR ex20ins突变人群，评估了既往是否接受免疫治疗(PD-1/L1)对莫博替尼治疗EGFR ex20ins转移性NSCLC患者的疗效和安全性存在影响。结果显示，在PPP队列中，既往接受过PD-(L)1单抗(n=48)和未接受过(n=66)PD-(L)1单抗治疗的患者，IRC评估的ORR分别达到25%和30%，IRC评估的mPFS分别为7.4个月和7.3个月，mOS分别为21个月和24个月。在≥10%既往接受过抗PD-(L)1单抗治疗的患者中观察到治疗相关不良反应(TRAEs)主要为恶心、疲劳和斑丘疹。两组治疗相关腹泻或肺炎/间质性肺病无显著差异。

该研究表明，莫博替尼在既往接受过/未接受过抗PD(L)-1治疗的患者中疗效相似，两组患者的安全性均可控。另一项开放标签、多中心I/II研究的队列5也纳入了20例既往经EGFR TKI治疗获得疾病控制的EGFR ex20ins突变转移性NSCLC患者。结果显示，经莫博替尼治疗，IRC评估的ORR为40%，95%(19/20)的患者的靶病灶减少,研究者评估的ORR为20%(95%Cl:5.7~43.7)。IRC评估的mDOR为13.0个月，mPFS为7.3个月。安全性上，部分不良反应的发生率较高，超过20%的TRAEs为腹泻、恶心、瘙痒、皮疹、贫血、呕吐、痤疮样皮炎和疲劳。结果表明，经EGFR TKI治疗进展的EGFR ex20ins转移性NSCLC患者接受莫博替尼治疗可获疾病缓解，且与其他队列相似，安全可控。

综上可以看出，针对既往接受过化疗和/或免疫、靶向治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者，使用莫博替尼可取得较好的临床获益。另外，EXCLAIM研究扩展队列患者报告临床结局(PRO)结果显示，莫博替尼可改善NSCLC的主要症状，包括呼吸困难、咳嗽、胸痛等，总体健康相关生活质量(HRQoL)可得到维持。还有一项研究显示，莫博替尼在体内、体外对HER2 ex20ins突变肺腺癌均具有较大的抑制活性，这为莫博替尼联合T-DM1靶向HER2突变肺癌奠定了强有力的理论基础。