伊马替尼（格列卫）是什么药？作用效果是什么？

伊马替尼是一种小分子激酶抑制剂，在 2001 年彻底改变了癌症，特别是慢性髓细胞白血病的治疗。10由于其临床成功，它被认为是一种“奇迹药物”，正如肿瘤学家布赖恩博士指出的那样，“观察到完全的血液学反应在 54 名 CML 患者中，有 53 名接受了每日剂量为 300 毫克或更多的治疗，通常发生在治疗的前 4 周”。伊马替尼的发现还建立了一组新的治疗方法，称为“靶向治疗”，因为治疗可以专门针对每个患者独特的癌症遗传学进行定制。

伊马替尼适用于在 IFN-α 治疗失败后治疗处于急变期、加速期或慢性期的费城染色体突变 (Ph+) 的成人和儿童慢性髓细胞白血病。此外，伊马替尼还适用于治疗成人和儿童 Ph+ 急性淋巴细胞白血病、成人骨髓增生异常/骨髓增生性疾病、成人侵袭性系统性肥大细胞增多症、成人嗜酸性粒细胞增多症和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病 (CEL)、成人隆突性皮肤纤维肉瘤和恶性胃肠道间质瘤(要旨)。

甲磺酸伊马替尼是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 BCR-ABL 酪氨酸激酶，这是由 CML 中费城染色体异常产生的组成型活性酪氨酸激酶。14虽然正常 BCR 的功能仍不清楚，但 ABL 激活在各种肿瘤中过度表达，并且与癌细胞的生长和存活密切相关。10 , 11伊马替尼通过与活性位点的 ATP 口袋结合来抑制 BCR-ABL 蛋白，从而阻止靶蛋白的下游磷酸化。

伊马替尼也是血小板衍生生长因子 (PDGF) 和干细胞因子 (SCF) 的受体酪氨酸激酶抑制剂 c-Kit，并抑制 PDGF 和 SCF 介导的细胞事件。在体外，伊马替尼抑制 GIST 细胞的增殖并诱导细胞凋亡，这些细胞表达激活的 c-Kit 突变。