依维莫司可降低高危肾细胞癌复发或死亡的风险

在 2022 年 ASCO 年会上公布的 EVEREST 3 期试验结果显示，在高危肾细胞癌患者中使用辅助依维莫司优于安慰剂具有无复发生存优势。

在 EVEREST 3 期试验 (NCT01120249) 中，与安慰剂相比，使用辅助依维莫司 (Afinitor)(一种 mTOR 抑制剂)可将非常高风险肾病患者的复发或死亡风险降低 21%。细胞癌(RCC)，根据在 2022 年 ASCO 年会上公布的研究结果。1

在研究中的所有患者(n = 1499)中，复发或死亡风险降低了 15%(HR，0.85;95% CI，0.72-1.00;P = .025);然而，这勉强错过了统计显着性标准(定义为P = .022)。在一个非常高风险的亚组中观察到无复发生存期(RFS)的唯一统计学显着改善，该亚组被定义为从 pT3a 3 到 4 级到任何级别的 pT4 没有淋巴结受累或任何 pT 阶段的范围和淋巴结阳性分级(HR，0.79;95% 0.65-0.97;P = .011)。

“辅助依维莫司改善了肾切除术后 RCC 患者的 RFS，但名义上的显着性水平被险些错过。依维莫司的效果在那些患有极高风险疾病的患者中尤其明显，目前建议对其进行辅助治疗，”俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所的医学博士 Christopher W. Ryan 在介绍结果。“这些令人信服的结果值得进一步研究依维莫司在当前佐剂领域和可能受益最多的亚群中的作用。”

在 EVEREST 研究中，1499 名 RCC 患者被随机分配接受依维莫司 (n = 755) 或安慰剂 (n = 744) 治疗。45% 的患者患有中度高危 RCC，定义为从 pT1b 3 至 4 级无转移到 pT3a 1 至 2 级无转移。其余 55% 的患者患有高危疾病。口服依维莫司每天 10 毫克，持续 54 周，并在根治性或部分肾切除术的 12 周内开始治疗。

患者的中位年龄约为 58 岁，大多数患有透明细胞 RCC (83%)，其中 17% 患有非透明细胞组织学。手术干预主要是对 90% 的患者进行根治性肾切除术，而接受部分肾切除术的患者为 10%。80% 的患者的 ECOG 表现评分为 0，其余患者为 1。

在所有患者中，依维莫司组的 5 年估计 RFS 率为 67%，而安慰剂组为 63%。在极高风险组中，依维莫司组的 5 年 RFS 率为 57%，而安慰剂组为 51%。尚未达到中位数。在中高危 RCC 患者中，依维莫司和安慰剂的 5 年 RFS 率分别为 80% 和 78%。尽管该亚组很小(n = 61)，但在非洲裔美国患者中，依维莫司的 RFS 获益(风险比约为 0.50)几乎显着(P = .09)。

“在大多数测试的亚组中，依维莫司具有普遍一致的效果。特别值得注意的是，在非洲裔美国人中依维莫司的风险比很高，但这是一个非常小的群体，”瑞安说。

在分析中观察到死亡风险降低了 10%，但这并没有超过显着性标准(HR，0.90;95% CI，0.71-1.13;P = .178)。Ryan 补充说，RCC 的任何辅助治疗尚未达到总生存期 (OS)。依维莫司组的 5 年估计 OS 为 87%，而安慰剂组为 85%。

在中位随访 76 个月时，依维莫司组 55% 的患者和安慰剂组 31% 的患者停止了治疗。依维莫司的中位治疗时间为 9.3 个月，而安慰剂为 12.6 个月。鉴于如此高的停药率和持续的 RFS 增加，Ryan 建议应重新检查辅助治疗的最佳持续时间。

停药的主要原因是不良事件 (AE)，依维莫司组 37% 的患者因 AE 停药，而安慰剂组为 5%。在安慰剂组中，14% 的患者因疾病复发而停药，而依维莫司组为 8%。依维莫司组 37% 的患者和安慰剂组 7% 的患者需要减少剂量。

96% 的依维莫司组和 81% 的安慰剂组发生了不良事件，分别有 46% 和 11% 的患者出现 3 级或更高级别的 AE。没有 5 级 AE。“依维莫司组更常见的不良事件是众所周知的与这种药物有关的不良事件，主要是胃肠道或皮肤，”瑞安说。

依维莫司和安慰剂最常见的全级别 AE 分别为口腔粘膜炎(64% 对 19%)、疲劳(56% 对 41%)、腹泻(33% 对 15%)、恶心(24% 对 17%) )、斑丘疹 (31% vs 8%)、痤疮样皮疹 (29% vs 5%)、瘙痒 (18% vs 8%)、头痛 (18% vs 11%)、皮肤干燥 (17% vs 8%)、高血压(16% 对 13%)、厌食症(16% 对 5%)、呼吸困难(15% 对 6%)、肢体水肿(15% 对 5%)和肺炎(13% 对 0%)。最常见的 3 级或更高级别的实验室异常是高甘油三酯血症(11% 对 2%)、低血糖(5% 对 0%)、贫血(2% 对 0%)、ALT 升高(1% 对 0%)和淋巴细胞计数减少(1% 对 0%)。