您好,欢迎访问【快赴康海外医疗】,我们将竭诚为您服务!

种族对卡塔尔免疫性血小板减少症 (ITP) 患者对艾曲波帕反应的影响

发布时间:2022-06-13 人气:115

抽象的

背景:艾曲波帕奥胺 (ELT) 是一种合成的低分子量非肽,已在各种 3 期研究中进行了调查,并显示在 50 mg 的典型剂量下有效。不同的种族群体报告了对 ELT 的不同反应。

目的:目的是检查 ELT 对来自印度次大陆的亚洲和阿拉伯免疫性血小板减少症 (ITP) 患者的疗效,从(12.5 毫克,作为最小剂量)开始,逐渐增加到最大剂量 50 毫克。

方法:在 2015 年 1 月至 2019 年 1 月期间,我们审查了年龄≥18 岁、居住在卡塔尔并确诊为慢性ITP 并正在积极治疗中,血小板计数为 30,000/L,并有出血症状。在以不同剂量接受 ELT 三个月或更长时间后,检查了患者的反应。

结果:经过三个月的 ELT 治疗,非阿拉伯 (88.2%) 与阿拉伯 (87.5%) 患者的反应率(血小板计数为 50,000/L)相当。然而,为了获得足够的反应,26% 的阿拉伯患者需要 12.5 或 25 mg 的较低剂量,41.5% 需要较高剂量的 50 mg。

结论:在成年慢性 ITP 患者中,ELT 通常具有良好的耐受性并提供预期的结果。在 67.5% 的阿拉伯患者中,较小剂量的 ELT(12.5-50 毫克)有助于维持可接受的 PLT 水平。这有助于患者以最低可行剂量获得最大益处,降低毒性和费用。

介绍

艾曲波帕是一种低分子量、合成的非肽类联苯腙,通过选择性结合和激活血小板生成素受体起作用,引起细胞内信号转导的级联反应,包括受体的构象变化和 JAK/STAT 信号通路的激活,导致增殖增加和巨核细胞的分化。艾曲波帕的半衰期消除在健康个体中约为 21 至 32 小时,而在免疫性血小板减少症 (ITP) 患者中为 26 至 35 小时。有五种不同的血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA):avatrombopag、lusutrombopag、eltrombopag、romiplostim 和重组人血小板生成素 (rhTPO) 尽管所有代理都是 TPO-RA,但它们之间存在差异。在我们的设施中,我们有两种可用的药物(eltrombopag 和 romiplostim)。虽然艾曲波帕作用于跨膜位点,但 romiplostim 通过直接和竞争性结合到 TPO 受体结合位点起作用。Romiplostim 似乎主要刺激成熟前体,艾曲波帕通过刺激巨核细胞前体细胞和巨核细胞分化在通路中较早发挥作用 。最近的临床试验揭示了一种新的作用机制,其中艾曲波帕参与 T 调节细胞 (TREG) 的免疫调节。已经注意到 ITP 患者在开始使用艾曲波帕后 TREG 活性增加,这导致 IL-2 产生减少和 TGF-b 水平增加,这表明艾曲波帕增强了 Treg 功能并恢复了免疫耐受。在 ITP 中,吞噬细胞过度活化涉及 FcγRI 和 FcγRIIa,而 FcγRIIb 则具有抑制作用。在最近的研究中,艾曲波帕被认为可以恢复 Fc-γ 受体 (FcγR) 对 FcγRIIb 抑制作用的平衡。体外吞噬作用实验证实了这些发现,揭示了单核细胞/巨噬细胞吞噬能力的下降和更多证据表明艾曲波帕对 ITP 具有免疫调节作用。

TPO-RA 刺激血小板形成。慢性 ITP 患者的治疗目标不是达到精确的血小板计数,而是降低严重出血的风险。慢性 ITP 患者的治疗方式主要集中在尽量减少免疫介导的血小板分解(例如,免疫抑制药物、静脉注射免疫球蛋白、皮质类固醇和脾切除术)。然而,相当大比例的 ITP 患者,即使是那些进行过脾切除术的患者,也会对这些治疗产生耐药性。艾曲波帕的疗效在先前接受过治疗的 ITP (RAISE) 患者的双盲、3 期、安慰剂对照试验中进行了研究。与安慰剂相比,艾曲波帕治疗在 79% 的患者中表现出反应(反应定义为每 μL 血小板计数为 50,000-400,000)。而长期研究表明,经过三年的治疗;艾曲波帕持续长期疗效和安全性,可根据反应调整剂量。它还在多个不同的人群中进行了研究,包括日本和韩国血统的人群。然而,艾曲波帕的作用以前没有在阿拉伯和东亚人群中进行过研究。在这项研究中,我们试图评估种族(阿拉伯与印度次大陆患者)在卡塔尔患者中对艾曲波帕的反应(如果有的话)的作用。此外,评估不同剂量在这两个种族(100、75、50、25、12.5 mg)中的疗效。

【快赴康海外医疗】
【快赴康海外医疗】
联系地址
地址:address:9/B/2,Toyenbee Circular Road,Motijheel,Dhaka-1208, Bangladesh
联系方式
  • 联系电话:19957985295
  • 联系邮箱:329126334@qq.com
【快赴康海外医疗】

Copyright @ 2022 【快赴康海外医疗】      ICP备案编号:渝ICP备2021008985号

【快赴康海外医疗】扫一扫咨询微信客服
在线客服
服务热线

服务热线

19957985295

微信咨询
【快赴康海外医疗】
返回顶部