尼达尼布对 IPF 患者的疗效

尼达尼布对 IPF 患者的疗效

IPF 是一种原因不明的慢性进行性纤维化 ILD，主要发生在老年男性中，并且与常见的间质性肺炎 (UIP) 的组织病理学和/或放射学模式有关 [ 19 ]。IPF 主要是一种致命疾病，诊断后的中位生存期为 2 至 3 年，但自然病程因患者而异。疾病进展表现为呼吸系统症状增加、肺功能恶化，即用力肺活量 (FVC) 和肺对一氧化碳的扩散能力 (DLco)、称为“急性加重”的急性呼吸减退以及最终死亡。

尼达尼布在 IPF 中的疗效在 II 期剂量寻找试验 (TOMORROW) [ 20 ] 中得到证实] 和随后的两项相同的安慰剂对照验证性 III 期临床试验(INPULSIS-1 和 INPULSIS-2)[ 4]，其中包括总共 1231 名患者，随机治疗期为 52 周。这些试验提供了大量证据，表明尼达尼布 150 mg 每天两次的治疗导致 FVC 年下降率与安慰剂相比具有临床意义的降低 49%，表明疾病进展减缓。在两项 III 期临床试验的汇总分析中，与安慰剂相比，接受尼达尼布的患者首次急性加重的风险显着降低。超过 52 周的总死亡率和其他与生存相关的终点始终显示有利于尼达尼布的数值差异，风险比范围为 0.68 至 0.80。

开放标签扩展研究表明，从长远来看，尼达尼布对肺功能的持续影响 [ 21]。由于西地那非可能对 IPF 和气体变化严重受损的患者的氧合和生活质量提供益处，因此进行了一项额外的、随机、双盲、平行组临床试验，以研究尼达尼布联合西地那非的疗效，与尼达尼布单独用于 273 名 IPF 和晚期肺功能障碍患者 [ 22]。

圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分的主要终点结果显示，与单独使用尼达尼布相比，在尼达尼布中加入西地那非并没有显着改善生活质量，而尼达尼布联合西地那非治疗与与单独使用尼达尼布相比，疾病进展风险的降低定义为预测的 FVC% 下降 ≥5% 或死亡。