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洛普替尼(Repotrectinib、TPX-0005、瑞波替尼)是一种下一代 ROS1/TRK/ALK 抑制剂

发布时间:2022-03-30 人气:704

使用具有抗 ALK、ROS1 或 TRKA-C 活性的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 可对携带ALK、ROS1或NTRK1-3重排 的多种肿瘤患者产生显着的临床益处;然而,阻力总是会产生。

靶向激酶结构域突变的出现代表了获得性耐药的主要机制。溶剂前沿取代,例如 ALK G1202R、ROS1 G2032R或 ROS1 D2033N、TRKA G595R和 TRKC G623R是这些机制中最顽固的。

洛普替尼(Repotrectinib、TPX-0005、瑞波替尼)是一种设计合理的低分子量大环 TKI,对 ROS1、TRKA-C 和 ALK 具有选择性和高效力。重要的是,洛普替尼(Repotrectinib、TPX-0005、瑞波替尼)在体外和体内表现出对多种溶剂前沿替代物的活性作为概念的临床证明,在一项正在进行的首次人体 I/II 期试验中,洛普替尼(Repotrectinib、TPX-0005、瑞波替尼)在ROS1或NTRK3融合患者中获得了确认的反应-由于 ROS1 或 TRKC 溶剂前沿替代介导的耐药性而在早期 TKI 上复发的阳性癌症。

意义:洛普替尼(Repotrectinib、TPX-0005、瑞波替尼)是一种新一代 ROS1、pan-TRK 和 ALK TKI,克服了因涉及ROS1、NTRK1-3和ALK的获得性溶剂前沿突变导致的耐药性洛普替尼(Repotrectinib、TPX-0005、瑞波替尼)可能代表ROS1患者的有效治疗选择-、NTRK1-3-或 ALK-重排恶性肿瘤,在早期 TKI 上取得进展。

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