临床试验【肺癌L083】XZP-5955 治疗NTRK或ROS1基因融合

一、临床试验项目名称

XZP-5955 片在NTRK或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放、多中心的 I/II 期临床研究

二、适应症

NTRK或ROS1突变的晚期实体瘤

三、试验药物介绍

5955，第二代NTRK和ROS1抑制剂

四、主要入选标准

1. 年龄≥18岁的男性或女性

2. 组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性实体肿瘤患者，经研究者判断目前无标准治疗，或经标准治疗失败，或对标准治疗不耐受，或现阶段不适用标准治疗。优先入选既往报告或中心实验室确认存在 NTRK 基因或 ROS1 基因的融合的患者

3. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶

4. ECOG 体力评分 0-1 分

5. 有充分的器官功能：

血液系统(实验室检查前 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗)

中性粒细胞计数(NEUT) ≥1.5×109/L

血小板计数(PLT) ≥75×109/L

血红蛋白(HGB) ≥85g/L

肝功能

总胆红素(TBIL) ≤1.5 倍 ULN;肝转移或肝癌患者或有明确的 Gilbert 综合征(非结合型高胆红素血症)：≤3.0 倍 ULN

丙氨酸氨基转移酶(ALT) ≤2.5 倍 ULN;肝转移或肝癌患者：≤3 倍 ULN

天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5 倍 ULN肝转移或肝癌患者：≤3 倍 ULN

肾功能

肌酐(Cr)≤1.5 倍 ULN

肌酐清除率(Ccr)(仅肌酐>1.5×ULN 时需计算)≥50ml/min/1.73m2(根据 Cockcroft-Gault 公式计算)

凝血功能

活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN

国际标准化比值(INR) ≤1.5×ULN

五、主要排除标准

1. 在首次使用试验药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：

⚫ 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用试验药物前 6 周内;

⚫ 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内(以时间长的为准)

2. 在首次使用试验药物前 4 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗

3. 在首次使用试验药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术

3. 在首次使用试验药物前 7 天内使用过或研究期间不能停用 CYP3A4 的强效抑制剂或

强效诱导剂

4. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE 5.0 等级评价≤1 级(脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等研究者判断无安全风险的毒性除外)

5. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况(如慢性腹泻、肠梗阻等)

6. 具有临床症状的脑转移或脑膜转移。但允许以下情况入选：无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 4 周者(若脑转移病灶接受过放疗或/和手术，则放疗和手术需距离首次用药 1 个月及以上)。

7. 存在活动性感染且目前需要静脉抗感染治疗者

8. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性

9. 活动性乙型肝炎(HBsAg 和/或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA>500IU/ml)或丙型肝炎病毒感染(抗-HCV 阳性且 HCV-RNA 阳性)

10. 目前患有间质性肺病者(除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化)

11. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：

⚫ 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等;

⚫ 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件;

⚫ 美国纽约心脏病协会(NYHA)>II 级的心力衰竭或左室射血分数(LVEF)<50%; ⚫ 校正后 QTcF 间期>450msec(男性)和>470msec(女性);

⚫ 任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT 综合症、长 QT 综合症家族史或使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物。

⚫ 临床无法控制的高血压

12. 临床无法控制的浆膜腔积液(如心包积液、胸腔积液和腹水等)，经研究者判断不适合入组