帕博西尼(PALBOCICLIB)一线HER2-乳腺癌的效果

哌柏西利是一种首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

哌柏西利是全球上市的首个CDK4/6抑制剂，于2015年2月首次获批上市，截止目前已获全球90多个国家批准用于HR+/HER2-乳腺癌的一线、二线治疗。2019年4月，哌柏西利获美国FDA批准，成为全球首个也是唯一一个联合芳香酶抑制剂一线治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌男性患者CDK4/6抑制剂。在美国，哌柏西利用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成人患者：(1)联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，用于绝经后女性或男性;(2)联合氟维司群用于接受内分泌疗法后病情进展的患者。

辉瑞(Pfizer)近日宣布，发表于同行评议期刊的真实世界证据(RWE)证明：在HR+/HER2-转移性乳腺癌(mBC)女性患者中，与来曲唑(letrozole)相比，靶向抗癌药哌柏西利(爱博新，通用名：palbociclib，哌柏西利)联合来曲唑一线治疗改善了真实世界无进展生存期(rwPFS)和总生存期(OS)。这些发现是首次在常规临床实践中对一种CDK4/6抑制剂的生存结果进行综合比较疗效分析，数据已发表于《Breast Cancer Research》。值得一提的是，这是评价一种CDK4/6抑制剂联合来曲唑与单用来曲唑对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)治疗益处的首次大规模比较疗效分析。

在这项观察性、回顾性现实分析中，在大约2年的中位随访中，在平衡了基线人口统计学和临床特征后，哌柏西利+来曲唑组的中位rwPFS为20.0个月，来曲唑组的中位rwPFS为11.9个月(HR=0.58;95%CI:0.49-0.69;p<0.0001)。哌柏西利组患者的中位OS未达到，来曲唑组患者的中位OS为43.1个月(HR=0.66;95%CI:0.53-0.82;P=0.0002)。这些发现表明：与单用来曲唑相比，哌柏西利+来曲唑方案一线治疗将疾病进展风险降低42%、死亡风险降低34%。

分析还显示，哌柏西利+来曲唑组、来曲唑组的2年总缓解率(ORR)分别为78.3%和68.0%。rwPFS和OS对所有亚组的益处基本一致，包括年轻患者(18-50岁)和转移部位或范围。这项回顾性观察分析的数据是从Flatiron Health去识别化纵向数据库中收集的，该数据库包括来自Flatiron网络的280多个社区癌症诊所的患者记录，以及与全美主要学术癌症中心的合作关系。这一现实世界的队列包括超过1400名患有任何程度内脏疾病的HR+/HER2- mBC女性患者。安全性数据未作为分析的一部分收集。

这一现实分析的数据与PALOMA-2 3期试验的可用数据一致，该试验评估了哌柏西利+来曲唑、安慰剂+来曲唑作为HR+/HER2- mBC绝经后女性的初始内分泌疗法。然而，这项观察分析与随机临床试验在几个方面有所不同。这些研究有不同的终点，并且在现实世界的观察研究中存在固有的局限性，包括缺乏随机性、缺乏统一的临床评估时间或类型以及缺失数据的挑战。PALOMA-2随机临床试验正在收集OS数据，但尚未成熟。