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同为抗HER-2靶向药,图卡替尼有其自身的特点和优势

发布时间:2022-02-09 人气:123

同为抗HER-2靶向药,图卡替尼有其自身的特点和优势:

首先,与拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼一样,图卡替尼是小分子口服TKI.但不同于其他几种TKI作用于HER-2、EGFR等多靶点,图卡替尼仅阻断HER-2而不阻断EGFR,因此其导致皮疹等不良反应更少,耐受性更好。

其次,图卡替尼入脑浓度高。HER2CLIMB研究针对脑转移患者的分析显示,图卡替尼使患者的中位CNS-PFS延长了5.7个月,CNS-PFS进展风险降低了68%(HR=0.32;95%CI: 0.22~0.48; P<0.00001),中位OS延长了6.1个月,死亡风险降低42%(HR=0.58;95%CI: 0.40~0.85, P=0.005)。值得注意的是,该研究纳入了部分进展期脑转移患者。乳腺癌是最易发生脑转移的实体瘤之一,HER-2阳性增加了2~4倍脑转移风险,然而多数临床试验排除了脑转移患者,或者仅仅纳入稳定的脑转移患者。脑转移相关症状如头痛、恶心呕吐、癫痫、视力改变等严重影响患者的生活质量,生存期较非脑转移患者明显缩短。该研究中进展期脑转移人群图卡替尼的CNS-PFS进展风险降低了64%,同时本次大会所报道的图卡替尼联合方案并未降低患者生活质量,为脑转移尤其是进展期脑转移患者提供了一个强有力的选择。

最后,对于HER-2阳性晚期乳腺癌,长期以来的治疗模式是大分子靶向药联合化疗或者小分子TKI联合化疗,但随着新药的不断研发,学者们开始尝试多种靶向药物的联合。CLEOPATRA研究奠定了曲妥珠单抗+帕托珠单抗双靶联合化疗的晚期一线标准治疗地位,但对于大分子靶向药和小分子TKI联合化疗的探索相对较少,仍以小样本研究和临床前研究为主。图卡替尼成功打破了这一局面,HER2CLIMB是将小分子TKI+大分子靶向药联合化疗进行尝试的大型前瞻性临床试验,该研究所展示出了优越的生存分析结果、对于脑转移的肯定疗效以及可控的毒性和相对满意的生活质量,为HER-2阳性晚期乳腺癌患者尤其是脑转移患者提供了新的治疗模式。

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