延长的 CLEAR 试验随访显示乐伐替尼/舒尼替尼在 RCC 中保持疗效

在 3 期 CLEAR 试验 (NCT02811861) 中对患者进行额外 7 个月的中位随访后，乐伐替尼 (Lenvima) 和派姆单抗 (Keytruda) 的组合在晚期肾细胞癌 (RCC) 患者中保持疗效。到 2021 年国际肾癌研讨会上提出的最新发现。1 尽管乐伐替尼 / 派姆单抗组和舒尼替尼(索坦)治疗组在所有随机患者中均未达到中位总生存期 (OS)，但该组合有改善的趋势养生之道。

“与原始数据截止日期相比，没有观察到疗效终点的实质性变化，”马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所的医学博士 Toni K. Chouieri 领导的研究作者在他们的海报中写道。“除了先前观察到的乐伐替尼加派姆单抗的疗效益处之外，这项后续分析进一步支持乐伐替尼加派姆单抗作为晚期 RCC 患者的一线治疗。”

CLEAR 研究探索了具有透明细胞成分的晚期 RCC 患者的一线治疗。入选患者的 Karnofsky 体能状态至少为 70，器官功能充足。这些患者以 1:1:1 的比例随机接受每天 20 mg 乐伐替尼加每 3 周静脉注射帕博利珠单抗 200 mg、每天 18 mg 乐伐替尼加每天 5 mg 依维莫司(Afinitor)或每天 50 mg 舒尼替尼单药治疗，持续 4 周和 2休治疗数周。主要终点是独立审查委员会的无进展生存期 (PFS)。试验初始结果的先前截止日期为 2020 年 8 月 28 日，中位随访时间为 26.6 个月。

该研究导致 FDA 批准乐伐替尼和派姆单抗用于成年晚期 RCC 患者的一线治疗。3该组和舒尼替尼单药治疗的标准治疗比较组是更新分析的重点，其中包括乐伐替尼和派姆单抗的中位随访时间为 33.7 个月，截止日期为 2021 年 3 月 31 日。

在乐伐替尼/派姆单抗组的 355 名患者中，中位年龄为 64 岁(范围，34-88 岁)，根据纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 标准，63.9% 具有中等风险，根据国际转移性 RCC 数据库，59.2% 具有中等风险联盟标准 (IMDC)，7.9% 具有肉瘤特征，30.1% 具有阳性 PD-L1 表达，73.8% 曾接受过肾切除术。在舒尼替尼组(n = 357)中，中位年龄为 61 岁(范围，29-82)，根据 MSKCC 标准，63.9% 具有中等风险，根据 IMDC 标准，53.8% 具有中等风险，5.9% 具有肉瘤特征，33.3% PD-L1 表达阳性，77.0% 曾接受过肾切除术。截至更新的截止日期，乐伐替尼/派姆单抗组 32.1% 的患者和舒尼替尼组 13.7% 的患者正在接受持续治疗。

乐伐替尼和派姆单抗治疗的中位 PFS 为 22.1 个月(95% CI，18.2-27.7)，而舒尼替尼治疗为 9.5 个月(95% CI，7.9-11.1)(HR，0.47;95% CI，0.38-0.57)。研究作者指出，只有研究人员根据 RECIST 标准在分析中评估 PFS。

两个治疗组的中位 OS 均不可估计(HR，0.72;95% CI，0.55-0.93)。然而，Kaplan-Meier 曲线最终确实交叉了。