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PARP 抑制剂和不良事件在转移性前列腺癌治疗中的作用

发布时间:2021-12-09 人气:294

Matthew Fowler: PARP 抑制剂在前列腺癌中的作用是什么?

Alicia Morgans, MD, MPH: PARP 抑制剂已被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 [mCRPC]。有 2 种获得批准:olaparib 和 rucaparib。他们的 FDA 批准标签略有不同,因此我们应该花一点时间了解标签的适应症。

Olaparib 是根据 PROfound 试验获得批准的,该试验包括患有 mCRPC 并且在用 AR [雄激素受体] 靶向药物联合 ADT [雄激素剥夺疗法] 治疗后癌症进展的患者。这些患者本可以接受化疗,但他们不一定接受过化疗,其中一些患者在被纳入试验时还没有接受过化疗。他们也可能有任意数量的突变之一,包括BRCA1、BRCA2、ATM、CHEK2、PALB2和CDK12。其中有很多,以及PPP2R2A,这并没有表明当用奥拉帕尼治疗时这是一个有用的突变。

批准奥拉帕尼的适应症是患者必须患有 mCRPC,必须在 ADT 和 AR 靶向药物组合中出现进展,并且可以具有临床试验中包含的任何 DNA 修复缺陷突变。这是一个相当广泛的迹象。患者不需要事先接触过紫杉类。这是我们对 olaparib 的认可。

Rucaparib 是根据 TRITON2 研究的第 2 阶段数据获得批准的。该患者群体患有 mCRPC,但在用 AR 靶向药物治疗后疾病进展,在用紫杉烷治疗后,至少是多西他赛。rucaparib 获批的适应症是BRCA1或BRCA2改变,因为这些患者对 rucaparib 治疗有明显的反应。这是一项单臂研究,因此这可能在BRCA1和BRCA2 的靶向适应症中起作用。适应症是患者在接受 rucaparib 之前已经接受过 AR 靶向药物和紫杉烷治疗。他们的标签有点不同。

Matthew Fowler:需要或通常使用哪些测试来确定 PARP 抑制剂的潜在候选者?

Alicia Morgans, MD, MPH:正如我们之前提到的,我们通常同时进行种系基因检测和体细胞检测。如果患者有适合标签的 DNA 修复缺陷改变,无论您计划使用哪种药物,在这两种测试方式中的任何一种,您都可以继续使用 PARP 抑制剂进行治疗。

Matthew Fowler:当患者接受 PARP 抑制剂治疗时,前列腺癌中最常见的不良事件是什么?

Alicia Morgans, MD, MPH:重要的是, PARP 抑制剂的耐受性相对较好。对于大多数患者来说,他们能够服用这些药丸并且表现良好并继续接受治疗。试验中的大多数患者在疾病进展前并未停药。但对于那些确实有不良事件的患者,它们最常见的原因是血细胞减少症——如贫血或血小板减少症——或一些胃肠道毒性,如恶心,有时会出现排便不畅或腹泻。这些是主要的。也有一些疲劳,但总的来说,这些是最引人注目或最重要的不良反应,可能导致患者需要减少剂量以提高耐受性,或者可能与停止治疗有关。

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