色瑞替尼（Ceritinib）ALK 阳性肿瘤儿童的靶向治疗——针对癌症儿童的新型个性化治疗方法

ALK 阳性意味着细胞的恶性变性是由蛋白质间变性淋巴瘤激酶的遗传变化引发的。现在可以使用靶向分子治疗方法在成人中治疗这些肿瘤。为了查明药物色瑞替尼是否也能帮助儿童，世界各地的众多研究人员进行了一项临床研究。德国的研究管理由科隆大学诊所和医学院的实验儿科肿瘤学负责。

大多数患有癌症的儿童都有很大的机会通过当前的治疗概念康复。然而，今天仍有大约五分之一的儿童无法治愈。近年来已经表明，传统治疗策略的强化——化学疗法、手术、放射——只会导致相关儿童的并发症发生率更高和痛苦更多，但不会提高生存率。因此，人们对新的治疗方法如靶向分子和免疫疗法寄予厚望。然而，将先前已在实验室成功测试的新治疗形式引入临床实践需要在受控条件下对新药物进行临床测试，以便能够评估其有效性和可能的​​副作用。

在一项进行了数年的国际临床研究中，色瑞替尼目前已在患有 ALK 阳性癌症的儿童中进行了研究。ALK 基因在许多肿瘤中显示出突变，导致后续信号通路的活性增加，从而促进癌症的发展。ALK 突变存在于成年期的肿瘤（例如肺癌）和儿童期的癌症（例如某些淋巴瘤或神经母细胞瘤（一种外周神经系统肿瘤））中。

其中一些肿瘤生长得特别猛烈，用传统治疗方法治愈的机会很小。虽然色瑞替尼是一种专门针对 ALK 的抑制剂，已成功用于成人 ALK 阳性肿瘤多年，但该选择尚未被批准用于具有 ALK 突变的儿童癌症。在最近发表的研究中，这种有前途的 ALK 抑制剂首次在肿瘤显示 ALK 突变的儿童中进行了测试。

“该研究能够表明色瑞替尼对 ALK 阳性淋巴瘤和肺部特殊肿瘤（“炎性肌纤维母细胞瘤”）非常有效，总体耐受性非常好，”大学教授解释说。博士。Matthias Fischer，科隆大学医院实验儿科肿瘤学系主任，该研究的第一作者。“还有一些神经母细胞瘤，属于这种癌症类型的预后不利亚组，可以观察到有希望的结果”，Fischer 教授继续说道。

全球共有 9 个不同国家的 83 名患者参与了这项研究，其中仅德国就有 30 名。“我们的研究是首次在患有 ALK 阳性肿瘤的儿童和青少年中使用 ALK 抑制剂色瑞替尼。有希望的结果是建立针对儿童癌症的靶向分子疗法的重要成就”，Univ.-Prof. 博士。Johannes Schulte，儿科诊所，专注于肿瘤学和血液学，Charité Berlin，该研究的最后一位作者。这项调查的结果为未来更好地治疗患有 ALK 阳性肿瘤的儿童开辟了前景，并且可能还具有更少的副作用。