地诺单抗（Denosumab）在骨质疏松症中的心血管作用

根据发表在Bone上的研究结果，使用狄诺塞麦治疗与复合或特定心血管风险无关，最近的研究报告了骨质疏松症与血管钙化和心血管疾病之间的关联，所建议的发病机制涉及核因子-κB 受体激活剂 (RANKL)/骨保护素通路和 Wnt 信号传导。在一项荟萃分析中，研究人员试图探索狄诺塞麦和 romosozumab 与原发性骨质疏松症患者心血管风险之间的关联。研究了几个复合心血管终点，包括 3 点 MACE（心血管死亡、心肌梗塞和中风）、4 点 MACE（3 点 MACE 加心力衰竭）和复合心血管结局（包括中风、心房颤动、心力衰竭） , 和冠心病）。

研究人员在 PubMed、Cochrane 图书馆和 EMBASE 中完成了全面搜索，并专注于随机对照试验，其中包括原发性骨质疏松症或骨质减少症患者，在≥6 个月的随访期间将安慰剂与其他抗骨质疏松症药物进行比较，并纳入数据关于心血管事件。最终，荟萃分析包括 17 项试验，其中 11 项研究（13,615 名参与者）检查了狄诺塞麦，6 项研究（12,219 名参与者）检查了 romosozumab。

地诺单抗治疗与研究人员检查的特定或复合心血管结果无关。地诺单抗治疗组复合心血管结局的绝对风险为 3.25%，而对照组为 3.01%。以类似的方式，地诺单抗治疗与 3 点或 4 点 MACE 风险之间没有关联。

Romosozumab 不会增加或降低复合心血管结局的风险（风险比 [RR]，1.26；95% CI，0.95-1.68；P =.11）或 3 点 MACE（RR，1.41；95% CI，0.99-2.02） ; P =.06)，但确实增加了老年男性和患有骨质疏松症的绝经后女性在 12 至 36 个月内发生 4 点 MACE 的风险（RR，1.39；95% CI，1.01-1.90；P =.04） . 然而，使用随机效应模型进行的敏感性分析表明，romosozumab 不会增加 4 点 MACE 的风险（RR，1.36；95% CI，0.99-1.87；P =.06）。

研究人员承认多项研究存在局限性，包括难以从试验中检索心血管事件数据、心血管死亡数据缺失以及缺乏基线心血管危险因素数据。

研究人员总结道：“进一步的长期随访研究和对各种心血管事件的特别关注可能会增强我们对狄诺塞麦或 romosozumab 治疗的理解。