赛普卡替尼（Selpercatinib,LOXO-292）剂量和用途说明书

非小细胞肺癌

适用于转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)

<50 kg：120 mg PO BID

≥50 kg：160 mg PO BID

继续直到疾病进展或不可接受的毒性

甲状腺髓样癌

适用于需要全身治疗的晚期或转移性 RET 突变甲状腺髓样癌 (MTC) 患者

<50 kg：120 mg PO BID

≥50 kg：160 mg PO BID

继续直到疾病进展或不可接受的毒性

甲状腺癌

适用于需要全身治疗的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌患者和放射性碘难治性(如果放射性碘合适)

<50 kg：120 mg PO BID

≥50 kg：160 mg PO BID

继续直到疾病进展或不可接受的毒性

剂量调整

剂量减少建议

重量 <50 公斤

第一次减少：80 毫克 BID

第二次减少：40 毫克 BID

第三次减少：40 毫克 qDay

如果无法耐受第三次剂量减少，则永久停药

体重≥50公斤

第一次减少：120 毫克 BID

第二次减少：80 毫克 BID

第三次减少：40 毫克 BID

如果无法耐受第三次剂量减少，则永久停药

肝毒性 3 或 4 级

暂停给药并每周监测一次 AST/ALT 直至达到 1 级或基线

以减少 2 个剂量水平的剂量恢复并每周监测一次 AST/ALT，直至达到 3 级或 4 级开始前服用的剂量后 4 周 AST 或 ALT 升高

至少 2 周无复发后将剂量增加 1 个剂量水平，然后增加至 3 或 4 级之前服用的剂量 至少 4 周无复发后增加 AST 或 ALT

高血压

3 级：对于 3 级高血压，尽管进行了最佳抗高血压治疗，但仍持续存在，暂停给药;高血压控制后减量恢复

4 年级：停止

QT间期延长

3 级：暂停给药直至恢复至基线或 ≤1 级;以减少的剂量恢复

4 年级：停止

3 或 4 级出血事件

暂停给药直到恢复到基线或等级 ≤1

因严重或危及生命的出血事件而停药

所有级别的超敏反应

暂停给药直至解决;开始使用皮质类固醇

在继续使用皮质类固醇的同时以减少 3 个剂量水平的剂量恢复

每周增加 1 个剂量水平，直到达到超敏反应事件前服用的剂量，然后逐渐减少皮质类固醇

其他 3 或 4 级不良反应

暂停给药直到恢复到基线或等级 ≤1

以减少的剂量恢复

与CYP3A抑制剂共同给药

避免共同给药;如果无法避免，减少 selpercatinib 剂量

在抑制剂停用 3-5 个消除半衰期后，在开始 CYP3A 抑制剂之前按剂量恢复服用 selperatinib

中度CYP3A抑制剂

如果当前剂量为 120 mg BID，则减至 80 mg BID

如果当前剂量为 160 mg BID，则减至 120 mg BID

强CYP3A抑制剂

如果当前剂量为 120 mg BID，则减至 40 mg BID

如果当前剂量为 160 mg BID，则减至 80 mg BID

肾功能不全

轻度至重度(CrCl ≥15 mL/min)：无需调整剂量

ESRD：未确定推荐剂量

肝功能损害

轻度或中度

无需调整剂量

轻度定义为：TB ≤ ULN 且 AST > ULN 或 TB >1-1.5x ULN 且任何 AST

中度定义为：TB >1.5-3x ULN 与任何 AST

严重

如果当前剂量为 120 mg 或 160 mg BID，则减至 80 mg BID

严重定义为：任何 AST 的总胆红素 (TB) >3-10x ULN

酸还原剂

避免使用 PPI、组胺 2 (H2) 受体拮抗剂或局部抗酸剂

如果无法避免

PPI：共同给药时与食物一起服用

H2 受体拮抗剂：在 H2 拮抗剂之前 2 小时或之后 10 小时服用 selperatinib

局部抗酸剂：在抗酸剂前 2 小时或后 2 小时服用 selpercatinib

剂量注意事项

根据肿瘤标本或血浆中是否存在 RET 基因融合(NSCLC 或甲状腺癌)或特定 RET 基因突变 (MTC) 选择患者进行治疗