洛普替尼(Repotrectinib、TPX-0005、瑞波替尼)在 ROS1 阳性肺癌中高度活跃

来自 ASCO 2019 的报告

芝加哥——一项 1/2 期研究的早期结果显示，口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) repotrectinib 是安全的，并且在晚期 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的活性。

使用 repotrectinib 治疗后，11 名 TKI 初治患者的客观缓解率为 82%，TKI 预处理的患者为 39% ，根据研究中的一名调查员。

“ TRIDENT-1 研究支持 repotrectinib 作为潜在的同类最佳 ROS1 药物治疗晚期非小细胞肺癌，”韩国首尔延世癌症中心的研究员ByoungChul Cho 医学博士、博士在讲台上说在美国临床肿瘤学会年会上发表演讲。

对于 11 名未接受过 TKI 的患者，在近 17 个月的中位随访期间尚未达到中位缓解持续时间，9 名患者中有 5 名的个体缓解持续时间范围为 10.9 至 17.7 个月或更长。回应，Cho 博士报道。

“这令人兴奋，因为这是迄今为止在未使用 TKI 的患者群体中使用 ROS1 TKI 提供的最有希望的数据，”Cho 博士说。

Repotrectinib 还显示出克服 TKI 耐药突变的潜力，特别是 G2032R，这是克唑替尼治疗后最常见的 ROS1 耐药突变。

Cho 博士说，所有 5 名具有 ROS1 G2032R 突变的患者都经历了肿瘤消退，确认的反应率为 40%。

TKI 耐受性相对较好，有 4 次剂量限制性毒性事件，包括 3 例 2-3 级头晕和 1 例 3 级呼吸困难和缺氧。

Cho 博士说，在四次 5 级治疗出现的不良事件中，只有一例可能与治疗有关。

基于这种耐受性和初步活动，TRIDENT-1 的关键阶段 2 部分将于 2019 年下半年开始。

奥赛巴黎南部大学医学博士、博士 Benjamin Besse和 Gustave Roussy 研究所表示，这些初步结果非常令人鼓舞。

“如果我们放眼全球，repotrectinib 可能是当今对抗 ROS1 最有效的 TKI，”Besse 博士在讲台上讨论结果时说。“我们还不知道这是否会转化为无进展生存期的改善。”

他补充说，由于该药物的效力，有必要在进一步调查中密切跟踪不良事件。

Turning Point Therapeutics 赞助了这项研究。Cho 博士报告了与 TheraCanVac、阿斯利康、拜耳、BMS、勃林格殷格翰、Champions Oncology、Dizal Pharma、东亚 ST、礼来、杨森、Mogam Institute、MSD、诺华、小野、辉瑞、罗氏、武田和雨涵。