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先前的治疗不影响塞尔帕替尼(Selpercatinib)在 RET+ 甲状腺髓样癌中的疗效

发布时间:2021-10-19 人气:110

根据 2021 年 ASCO 年会的数据,无论先前线中接受的治疗方案如何,都注意到了预先治疗过的甲状腺髓样癌患者对 selperatinib 的反应。

基于从 1/2 期 LIBRETTO-001 试验 (NCT03157128) 收集的数据进行的探索性事后分析表明,在RET突变的甲状腺髓样癌 (MTC)患者中,使用 selpercatinib (Retevmo) 持续改善总体缓解率 (ORR )无论早期治疗中使用的疗法如何,其结果都已在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布。1

在该患者群体中,使用 selpercatinib 的 ORR 为 69%,与在患者登记到 LIBRETTO-001 之前立即接受的先前治疗观察到的 10% ORR 相比显着更高。

无论在研究登记前对先前治疗的反应如何,均观察到 ORR 获益。在 selpercatinib 之前接受卡博替尼 (Cabometyx) 的患者的 ORR 为 14%,而使用 selpercatinib 的患者为 66%。在 selpercatinib 之前接受 vandetanib (Caprelsa) 的患者的 ORR 为 12%,而 selpercatinib 为 71%。

“对卡博替尼或凡德他尼没有总体反应的患者仍可能从随后的 selpercatinib 治疗中获益,”主要研究作者、马萨诸塞州总医院头颈癌中心医学主任、麻省理工学院医学副教授洛里·沃斯 (Lori Wirth) 说。哈佛医学院和合著者在数据的虚拟海报演示中写道。

Selpercatinib 是一流的高选择性 RET 激酶抑制剂。该药物于 2020 年 5 月获得 FDA 加速批准,用于治疗RET改变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)、MTC 和其他甲状腺癌患者。

监管决定基于 LIBRETTO-001 试验的结果,其中 selpercatinib 在RET突变阳性 MTC患者中表现出强大而持久的抗肿瘤活性。

因此,在美国和其他国家,selperatinib 被纳入作为RET突变甲状腺癌患者的标准治疗选择。

一些多靶点激酶抑制剂,如凡德他尼和卡博替尼,也被批准用于治疗转移性甲状腺癌患者;然而,这些药物会产生剂量限制性的、脱靶的副作用。

值得注意的是,LIBRETTO-001 试验的结果显示,无论之前是否接受过凡德他尼和/或卡博替尼治疗,患者都可以从 selpercatinib 中受益。

由于后续治疗线的缓解率趋于下降,因此这项事后分析评估了 selpercatinib 的疗效,该分析基于患者在参加 LIBRETTO-001 试验之前的即刻治疗。

该分析评估了来自 LIBRETTO-001 试验的综合分析集(n = 143),其中包括参与研究的 MTC 患者,其时间足以允许从第一剂 selpercatinib 开始至少 6 个月的随访。

既往治疗包括卡博替尼 (31%)、凡德他尼 (43%)、其他多靶点激酶抑制剂 (12%),如索拉非尼 (Nexavar)、乐伐替尼 (Lenvima)、艾乐替尼 (Alecensa)、帕唑帕尼 (Votrient)、瑞戈非尼 (Stivarga) )、舒尼替尼 (Sutent) 和其他疗法 (15%)。

回顾性分析患者在入组前立即接受治疗期间获得的最佳总体反应。根据独立审查委员会 RECIST 1.1 版标准,根据医生报告的患者病史中的最佳反应评估反应,并与随后使用 selpercatinib 的最佳总体反应进行比较。因此,每个患者都作为自己的对照。

具有客观反应的患者包括获得完全或部分反应的患者。没有客观反应的患者包括那些疾病稳定、疾病进展或不可评估/未知的患者。

在总人群 (n = 143) 中,62% (n = 89) 的患者对 selpercatinib 有反应,但对先前的治疗没有反应;7% (n = 10) 的患者对 selpercatinib 和先前的治疗有反应;3% (n = 4) 的患者对先前的治疗有反应但对 selpercatinib 没有反应,28% (n = 40) 的患者对 selpercatinib 或先前的治疗没有反应。

在直接先前治疗为卡博替尼 (n = 44) 的患者中,57% (n = 25) 的患者对 selpercatinib 有反应但对先前治疗无反应,9% (n = 4) 对 selpercatinib 和先前治疗有反应,4% (n = 4) = 2) 对先前的治疗有反应但对 selpercatinib 没有反应,30% (n = 13) 对 selperatinib 或先前的治疗没有反应。

在直接先前治疗为凡德他尼 (n = 61) 的患者中,61% (n = 37) 的患者对 selpercatinib 有反应但对先前治疗无反应,10% (n = 6) 对 selpercatinib 和先前治疗有反应,2% (n = 6) = 1) 对先前的治疗有反应但对 selperatinib 没有反应,28% (n = 17) 对 selperatinib 或先前的治疗没有反应。

在立即接受其他多靶点激酶抑制剂治疗的患者 (n = 17) 中,71% 的患者 (n = 12) 对 selpercatinib 有反应但对先前治疗没有反应,24% (n = 4) 对 selpercatinib 和先前治疗有反应,6 % (n = 1) 对先前治疗有反应但对 selperatinib 没有反应,0% (n = 0) 对 selperatinib 或先前治疗没有反应。

进一步的数据表明,与 3 期 ZETA (NCT00410761) 和 EXAM (NCT00704730) 试验中观察到的反应相比,即刻前卡博替尼或凡德他尼观察到的反应更低,FDA 批准凡德他尼和卡博替尼用于 MTC 的依据分别是. 然而,LIBRETTO-001 试验中的患者已经接受了 1 至 8 线治疗。

“这项分析的局限性在于,即刻之前的反应评估是基于医生报告的患者病史中的最佳反应,可能不遵循 RECIST 标准,”Wirth 和合著者写道。

来自 LIBRETTO-001 试验的另一项事后患者内部分析表明,NSCLC 中的反应与 MTC 中的反应相似。2观察到 selpercatinib 的 ORR 改善,无论对先前治疗的反应如何。

值得注意的是,随机 3 期 LIBRETTO-531 试验 (NCT04211337) 正在进行评估 selpercatinib 与使用卡博替尼或凡德他尼的标准一线治疗在RET突变的 MTC患者中的比较。

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