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PARP抑制剂在卵巢癌中的作用机制和功效

发布时间:2021-10-15 人气:53

所有这些 PARP 抑制剂都达到了具有相似适应症的程度,在 2 至 3 线后进行治疗,或作为维持治疗。大多数这些 PARP 抑制剂都针对种系或体细胞BRCA突变。正如你所说,2005 年是他们发现第一个 PARP 的时候,现在有 17 个,还有 PARP1 或 PARP2。PARP1 是最丰富的;那就是来修复 DNA 的那个,这样这些 PARP 就可以促进 DNA 复制,而 PARP 抑制剂可以来阻止这种复制。

对我们来说,从历史上看,我们没有参与 SOLO1、SOLO2 或 ARIEL3 研究。然而,我们是 NOVA 研究的一部分,我们得到了第一个使用尼拉帕利的患者。那个病人,有卵巢癌的第一个适应症,从技术上讲,他们有低血小板、低血红蛋白等。这对我们来说实际上是惊人的,即使奥拉帕尼已经被批准。对于卵巢癌,我们在肿瘤学中看到的这种药物水平是惊人的;现在我们知道我们的卵巢癌患者将接受基因检测。我们知道他们会关注BRCA看看它们是否发生了突变,1 和 2。现在我们有更多的同源重组缺陷的分子功能,现在可以提供更多信息来表明这些患者可能有更好的总体无进展生存期。拥有BRCA突变,他们将受益,这将使他们在某些情况下无进展生存期长达 12 至 24 个月。这是惊人的,因为我们最近获得的一种新药的适应症是大约 20 年前的阿瓦斯汀 [贝伐珠单抗]。

Bhavesh Shah,RPh,BCOP:我们一直在使用卵巢癌维持治疗;为了教育我们的观众,我认为卵巢癌的复发率非常高。由于这种微小残留疾病,我们知道维持治疗的概念对患者有益。不幸的是,我们尝试了紫杉醇,由于其毒性,我们不能让患者永远服用。然后,正如您所说,我们有更温和的选择贝伐单抗,但仍然存在与之相关的毒性。现在我们有了 PARP 抑制剂,它们确实是巨大的游戏规则改变者。

就像你说的,也许我们应该谈谈机制。我们知道 PARP 本质上是一种聚 ADP 核糖聚合酶,它通常用于修复转录和 DNA 修复。该途径被抑制基本上会导致这种外源性和内源性 DNA 损伤,从而导致细胞死亡。从本质上讲,失去这种活动,我们知道这主要发生在BRCA缺乏症中,在卵巢癌和乳腺癌患者中更为常见。这就是 PARP 抑制剂真正起作用的方式。现在我们知道BRCA1和BRCA2渗透不仅限于卵巢和乳房;我们知道它也可能存在于前列腺、胰腺和胃肠道恶性肿瘤和黑色素瘤中。在不同的恶性肿瘤中可以发现 PARP 的命中率或流行率还有很多。这是一个非常重要的机制,可以了解市场并制定市场目标。

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