莱特莫韦预防造血细胞移植中的巨细胞病毒

背景

巨细胞病毒 (CMV) 感染仍然是异基因造血细胞移植后的常见并发症。莱特莫韦是一种抑制 CMV 末端酶复合物的抗病毒药物。

方法

在这项 3 期双盲试验中，我们以 2:1 的比例随机分配 18 岁或以上的 CMV 血清阳性移植受者接受口服或静脉注射莱特莫韦或安慰剂，直至移植后第 14 周;根据试验地点和 CMV 疾病风险对随机化进行分层。莱特莫韦的给药剂量为每天 480 毫克(或服用环孢素的患者每天 240 毫克)。发生有临床意义的 CMV 感染(CMV 疾病或 CMV 病毒血症导致先发制人治疗)的患者停止试验方案并接受抗 CMV 治疗。主要终点是在随机分组时未检测到 CMV DNA 的患者中，移植后 24 周内出现临床显着 CMV 感染的患者比例。在第 24 周停止试验或缺少终点数据的患者被估算为发生主要终点事件。患者在移植后随访 48 周。

结果

从 2014 年 6 月到 2016 年 3 月，共有 565 名患者接受了随机分组，并在移植后中位数 9 天开始接受莱特莫韦或安慰剂治疗。在 495 名随机分组时未检测到 CMV DNA 的患者中，与安慰剂组相比，莱特莫韦组中出现临床显着 CMV 感染或在移植后第 24 周被估算为发生主要终点事件的患者较少(325 名患者中的 122 名 [37.5%] ] 对比 170 人中的 103 人 [60.6%]，P<0.001)。总体而言，两组不良事件的发生频率和严重程度相似。据报道，18.5% 接受莱特莫韦治疗的患者和 13.5% 接受安慰剂治疗的患者发生呕吐;水肿分别为 14.5% 和 9.4%;房颤或房扑的发生率分别为 4.6% 和 1.0%。莱特莫韦组和安慰剂组的骨髓毒性和肾毒性事件发生率相似。移植后第 48 周的全因死亡率在莱特莫韦接受者中为 20.9%，在安慰剂接受者中为 25.5%。

结论

与安慰剂相比，莱特莫韦预防导致具有临床意义的 CMV 感染的风险显着降低。莱特莫韦的不良事件主要是低级别的。