厄达替尼注意事项和副作用都是什么？

厄达替尼不良反应

来自随机安慰剂对照临床试验(TITAN 和 SPARTAN)的ERLEADA ®治疗患者(≥2% 超过安慰剂)更频繁发生的最常见不良反应(≥10%)是疲劳、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、体重下降、高血压、潮热、腹泻和骨折。

厄达替尼最常见的不良反应包括≥20%的实验室异常：

磷酸盐升高(76%)、口腔炎(56%)、疲劳(54%)、肌酐升高(52%)、腹泻(47%)、口干(45%)、指甲紊乱(45%)、谷丙转氨酶升高( 41%)、碱性磷酸酶增加 (41%)、钠减少 (40%)、食欲下降 (38%)、白蛋白减少 (37%)、味觉障碍 (37%)、血红蛋白减少 (35%)、皮肤干燥 (34 %)、天冬氨酸氨基转移酶增加 (30%)、镁减少 (30%)、干眼症 (28%)、脱发 (26%)、手足红肿综合征 (26%)、便秘 (28%)、磷酸盐减少 ( 24%)、腹痛(23%)、钙增加(22%)、恶心(21%)和肌肉骨骼疼痛(20%)。最常见的 3 级或以上不良反应 (>1%) 是口腔炎 (9%)、指甲营养不良*、手掌足底红肿感觉综合征 (6%)、甲沟炎 (3%)、指甲疾病 (10%)、角膜炎† ,

*包括在甲剥离内。†包括在干眼症中。

在 1% 的患者中有致命结局的不良反应是急性心肌梗死。

41% 的患者发生严重不良反应，包括眼部疾病 (10%)。

13% 的患者因不良反应而永久停药。永久停药的最常见原因包括眼部疾病 (6%)。

68% 的患者发生剂量中断。需要中断剂量的最常见不良反应包括高磷血症 (24%)、口腔炎 (17%)、眼部疾病 (17%) 和掌足红肿综合征 (8%)。

53% 的患者出现剂量减少。减少剂量最常见的不良反应包括眼部疾病 (23%)、口腔炎 (15%)、高磷酸盐血症 (7%)、手足红肿综合征 (7%)、甲沟炎 (7%) 和指甲营养不良 (6%) ).

重要安全信息警告和注意事项

脑血管和缺血性心血管事件——在有 nmCRPC 患者的一项随机研究(SPARTAN)中，缺血性心血管事件发生在 3.7% 的 ERLEADA ®治疗患者和 2% 的安慰剂治疗患者中。在一项针对 mCSPC 患者的随机研究 (TITAN) 中，接受 ERLEADA ®治疗的患者中有 4.4% 发生缺血性心血管事件，接受安慰剂治疗的患者中有 1.5% 发生缺血性心血管事件。在 SPARTAN 和 TITAN 研究中，4 名患者(0.3%)接受 ERLEADA ®治疗接受安慰剂治疗的 2 名患者 (0.2%) 死于缺血性心血管事件。在 SPARTAN 和 TITAN 研究中排除了随机分组后 6 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、中风或短暂性脑缺血发作病史的患者。

在 SPARTAN 研究中，脑血管事件发生在 2.5% 的接受 厄达替尼ERLEADA ®治疗的患者和 1% 接受安慰剂治疗的患者中。在 TITAN 研究中，接受 ERLEADA ®治疗的患者中有 1.9% 发生脑血管事件，接受安慰剂治疗的患者中有 2.1% 发生脑血管事件。在 SPARTAN 和 TITAN 研究中，3 名接受 ERLEADA ®治疗的患者(0.2%)和 2 名接受安慰剂治疗的患者(0.2%)死于脑血管事件。

脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件，发生在接受 ERLEADA ®的患者中。监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状。优化心血管危险因素的管理，例如高血压、糖尿病或血脂异常。对于 3 级和 4 级事件，考虑停用 ERLEADA ® 。

骨折— 在 nmCRPC 患者的一项随机研究 (SPARTAN) 中，12% 的 ERLEADA ®治疗患者和 7% 的安慰剂治疗患者发生骨折。在一项针对 mCSPC 患者的随机研究 (TITAN) 中，9% 的 ERLEADA ®治疗患者和 6% 的安慰剂治疗患者发生骨折。评估患者的骨折风险。根据既定治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。

跌倒— 在一项随机研究 (SPARTAN) 中，16% 接受 厄达替尼ERLEADA ®治疗的患者发生跌倒，而接受安慰剂治疗的患者为 9%。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。接受 ERLEADA ®的患者发生跌倒的频率在老年人中增加。评估患者的跌倒风险。

癫痫发作— 在两项随机研究(SPARTAN 和 TITAN)中，5 名接受 ERLEADA ®治疗的患者(0.4%)和 1 名接受安慰剂治疗的患者(0.1%)经历癫痫发作。在治疗期间发生癫痫发作的患者永久停用 ERLEADA ® 。尚不清楚抗癫痫药物是否会预防 ERLEADA ®的癫痫发作。忠告患者在接受 ERLEADA ®时发生癫痫发作的风险以及从事任何突然失去意识可能对自己或他人造成伤害的活动。

严重皮肤不良反应——严重皮肤不良反应 (SCAR) 的致命和危及生命的病例，包括史蒂文斯约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症 (SJS/TEN)，以及嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 的药物反应发生在接受 ERLEADA 的患者中®。

监测患者 SCAR 的发展。忠告患者 SCAR 的体征和症状(例如，发热前驱症状、流感样症状、粘膜损伤、进行性皮疹或淋巴结肿大)。如果怀疑有 SCAR，中断 ERLEADA ®，直到确定反应的病因。建议咨询皮肤科医生。如确认有 SCAR，或为其他 4 级皮肤反应，永久终止 ERLEADA ® [见剂量和给药方法。

胚胎-胎儿毒性——ERLEADA ®的安全性和有效性尚未在女性中确定。根据对动物的研究结果及其作用机制，厄达替尼ERLEADA ®对怀孕女性给药会导致胎儿伤害和流产。忠告有生殖潜能女性伴侣的男性在治疗期间和末次剂量ERLEADA后共 3 个月使用有效避孕[见特殊人群中使用。