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克唑替尼耐药性和对达拉非尼和曲美替尼的反应

发布时间:2021-09-17 人气:91

抽象的克唑替尼是一种多靶向的 MET/ALK/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂,已被批准用于治疗ROS1融合阳性的非小细胞肺癌。然而,通常会出现“靶向”或“脱靶”耐药性改变,从而赋予耐药性。发生克唑替尼耐药的 ROS1重排 NSCLC患者,尤其是那些获得“脱靶”耐药突变的患者,仍然缺乏克唑替尼后治疗的有效治疗选择。在此,我们报道了一名携带ROS1融合的IVb 期肺腺癌患者,该患者获得了BRAF V600E 并失去了ROS1克唑替尼进展后融合。据推断,V600E 可能源自具有极低分数的亚克隆,该亚克隆独立于ROS1融合阳性细胞。该患者随后接受了达拉非尼和曲美替尼联合治疗,并获得了持续超过 6 个月的部分缓解。我们的研究表明,BRAF V600E 可以赋予ROS1融合阳性 NSCLC 的克唑替尼耐药性,并首次展示了达拉非尼和曲美替尼治疗可作为该分子定义亚组后线治疗的有效选择。

关键点

获得克唑替尼“脱靶”耐药突变的ROS1重排 NSCLC患者仍然缺乏有效的克唑替尼后治疗选择。

本报告描述了一例ROS1重排 NSCLC的病例,该病例获得BRAF V600E 并在克唑替尼治疗失败后失去ROS1融合。

该病例随后接受了达拉非尼和曲美替尼联合治疗,并获得了持续超过 6 个月的部分缓解。

这是第一个报告达拉非尼和曲美替尼治疗的病例,可作为对BRAF V600E耐药患者进行后线治疗的有效选择。

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