在依鲁替尼中添加维奈托克可提高先前未治疗CLL的MRD阴性率

既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者在接受维奈托克和依鲁替尼治疗后，残留病灶极少。

NCRI FLAIR 3 期试验 (ISRCTN01844152) 的结果表明，与单独使用依鲁替尼相比，venetoclax (Venclexta) 与依鲁替尼 (Imbruvica) 的组合在初治慢性淋巴细胞白血病患者中产生了有希望的微小残留病 (MRD) 阴性率。1

在2022 年欧洲血液学协会大会上公布的试验结果表明，使用依鲁替尼和维奈托克治疗导致外周血 2 年 MRD 阴性率为 65.4%(95% CI，56.81%-73.38%)和 71.3% (95% CI, 62.95%-78.75%) 在骨髓中，而单独使用依鲁替尼组的两种测量结果均为 0% (95% CI, 0%-2.64% 分别在每组中)。来自惩罚性逻辑回归模型的数据突出显示，与单药组相比，在联合组中获得 MRD 阴性的几率是 454 倍。在联合组中，MRD 阴性的中位时间在外周血中为 12 个月，在骨髓中为 19 个月。

最初，FLAIR 试验在 771 名既往未治疗疾病的患者中比较了使用依鲁替尼和利妥昔单抗(Rituxan)与由氟达拉滨(Fludara)、环磷酰胺(Cytoxan)和利妥昔单抗组成的化疗方案。2在中位随访 52.7 个月时，研究结果强调，实验组未达到中位无进展生存期，而对照组为 66.53 个月(HR，0.44;95% CI，0.32-0.60 ; P <.001)。从那里开始，增加了 2 个额外的研究组，单独评估依鲁替尼和与维奈托克联合使用。

维奈托克每日给药剂量为 400 mg，依鲁替尼的每日剂量为 420 mg。共有 274 名患者被纳入分析。

该研究的其他发现包括随机分组后 9 个月对 iwCLL 标准的反应。单药组的总体反应率为 86.2%，其中完全反应(CR)率为 8.0%，而联合组为 88.2%，CR 率为 59.6%。

ibrutinib 和 ibrutinib/venetoclax 组报告的任何级别的不良反应 (AE) 包括腹泻 (52.6% vs 29.4%)、恶心 (40.7% vs 14%)、贫血 (28.9% vs 16.9%) 和白细胞计数分别下降(36.3% 对 8.8%)。此外，最常见的 3 级或更高级别 AE 包括白细胞计数减少(27.4% 对 5.1%)、贫血(7.4% 对 2.9%)、血小板计数减少(5.9% 对 1.5%)和皮疹(2.2% 对4.4%)。