塞尔帕替尼在RET融合阳性实体瘤中的安全性和有效性良好

在 2022 年 ASCO 年会上，显示塞尔帕替尼对实体瘤患者的安全性和有效性的数据继续给临床医生留下深刻印象。

塞尔帕替尼(Retevmo) 在 LIBRETTO-001 篮子研究的长期随访中继续证明安全性和有效性结果，总体缓解率 (ORR) 为 44% (95% CI, 29%-60%)，持续时间为反应时间为 24.5 个月(95% CI，9.2-不可估计 [NE])，中位无进展生存期(PFS)为 13.2 个月(95% CI，7.4-26.2)，总生存期(OS)为 18.0 个月(95% CI, 10.7-NE) 在RET融合阳性肿瘤不可知人群 (n = 41) 中。在多种RET融合阳性实体瘤类型中，塞尔帕替尼已证明对胰腺癌、唾液癌和结肠癌有效。在 2022 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，医学博士 Vivek Subbiah 在海报中展示了结果。

LIBRETTO-001 (NCT03157128) 是一项多中心研究，包括 1 期和 2 期剂量扩展部分，招募了具有局部识别RET改变的患者(n = 461)。篮子试验形式包括被诊断患有非小细胞肺癌 (n = 360)、甲状腺癌 (n = 56) 和其他癌症 (n = 45) 的患者。Vivek 在本次演讲中谈到了其他癌症篮子中的疗效人群(n = 41)。该人群包括在数据截止前至少登记 6 个月的患者。

主要终点是由独立审查委员会确定的 ORR，次要终点包括缓解持续时间、PFS、OS 和安全性。患者的中位年龄为 53 岁(范围为 21-85 岁)，女性(51%)略多于男性，大多数人群为白人(69%)。60% 的患者 ECOG 体能状态为 1，33% 的体能状态为 0。患者之前接受过中位系统治疗 2 次，大多数 (60%) 接受过 1 至 2 线系统治疗，31% 接受过系统治疗3线或更多线的全身治疗。

“大约 58% 的患者患有难治性胃肠癌，治疗选择有限，”德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究性癌症治疗学系副教授兼靶向治疗临床中心医学主任 Subbiah 说. 研究人员报告说，12 名患者(26.7%)患有胰腺癌，10 名患者(22.2%)患有结肠癌。

疗效数据(n = 41)显示，5% 完全缓解，39% 部分缓解，34% 疾病稳定，7% 疾病进展。在 14.9 个月的中位随访中，1 年的缓解持续时间为 73.7%(95% CI，43.9%-89.3%)。

在 16.4 个月的中位随访中，1 年的 PFS 为 53.1%(95% CI，34.1%-68.8%)。在 18.8 个月的中位随访中，1 年的 OS 为 66.8%(95% CI，48.6%-79.8%)。“重要的是要强调这些中点估计仍然不成熟，”Subbiah 警告说。

在按肿瘤类型审查疗效时，研究人员注意到在 1 名乳腺癌患者和 1 名小肠癌患者中观察到完全缓解。总体而言，在至少 2 名可评估患者的数据中观察到肿瘤类型的反应，并且在多个 RET 融合伙伴中观察到活性。

Subbiah 评论说，肿瘤反应瀑布图“描绘了在患有可测量疾病的患者中观察到的反应，包括 1 次随访评估。80% 的患者表现出肿瘤缩小。”

关于抗肿瘤活性，研究人员报告的中位反应时间为 1.9 个月，中位反应持续时间为 24.5 个月，其中一半的反应在数据截止时仍在进行中。

回顾安全性时，Subbiah 说：“这 45 名患者的安全状况与之前在总体人群中的报告一致，没有发现新的安全信号。” 在因任何原因(n = 45)而发生至少 1 次任何级别不良事件 (AE) 的患者中，42% 的患者出现丙氨酸氨基转移酶升高，38% 的患者出现天冬氨酸氨基转移酶升高，33% 的患者出现口干。

最常见的 3 级或更高级别 AE 是高血压 (22%)、丙氨酸氨基转移酶升高 (16%) 和天冬氨酸氨基转移酶升高 (13%)。关于治疗相关的 AE，最常见的任何级别的 AE 是丙氨酸氨基转移酶升高(33%)、天冬氨酸氨基转移酶升高和口干，各占 29%。最常见的与治疗相关的 3 级或更严重的 AE 是丙氨酸氨基转移酶升高 (16%)、天冬氨酸氨基转移酶升高 (11%) 和高血压 (13%)。

总体而言，研究人员报告称，塞尔帕替尼在多种RET融合阳性实体瘤(包括难治性胃肠道恶性肿瘤)中继续表现出有希望的活性。

“这些分析重申了广泛的基因组分析对确定包括 RET 融合在内的可行致癌驱动因素的重要性，”Subbiah 说。“ 塞尔帕替尼的安全性和有效性将在 LIBRETTO-001 研究中继续探索，该研究仍在招募 RET 融合阳性实体瘤患者，”Subbiah 总结道。