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拉帕替尼(LAPATINIB)能否抑制乳腺肿瘤生长?

发布时间:2022-06-14 人气:43

既往研究已经证实,小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)-HER2转基因小鼠使用针对EGFR(erbB-1)和HER2(erbB-2)的拉帕替尼可抑制乳腺肿瘤生长。然而,该预防作用通过长时间大剂量用药实现。对大剂量长期用药的耐受性可能妨碍其临床潜力。一项研究测试了一种新型短期化学预防策略,将拉帕替尼用于MMTV-HER2小鼠癌前危险窗口期。

有研究进一步确定拉帕替尼通过减少溴脱氧尿嘧啶核苷(溴化去氧尿苷)进入细胞核并抑制乳腺形态发生变化,从而延缓小鼠肿瘤进展。
  分子分析表明,拉帕替尼抑制了癌前乳腺组织中的EGFR、HER3/erbB-3、HER2、Akt1、Erk1/2磷酸化和表达。此外,拉帕替尼强有力抑制了癌前乳腺组织中的雌激素受体α磷酸化和表达、雌激素受体靶基因转录。拉帕替尼还抑制了乳腺癌干细胞,减少了肿瘤球形成和乙醛脱氢酶阳性细胞数量。乙醛脱氢酶的表达与乳腺癌的发生、发展、预后和转移密切相关,而且在乳腺癌干细胞表面高表达。

研究表明,在肿瘤进展之前,使用EGFR和HER2靶向药物短暂治疗,可以通过同时抑制HER2和雌激素受体信号通路以及后续重编程(已分化细胞的核基因组恢复其分化前的功能状态),从而产生对乳腺肿瘤的终身预防作用。该研究结果支持进一步临床测试,以探讨更短期使用拉帕替尼对预防HER2致癌作用的获益。

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