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雷库单抗Racotumomab-alum是一种针对NeuGGM3肿瘤相关神经节苷脂的肿瘤疫苗

发布时间:2022-05-17 人气:50

雷库单抗这种化合物,以前称为 1E10,是一种抗独特型神经节苷脂疫苗。神经节苷脂参与细胞间识别、细胞基质粘附和细胞分化,并在 TC 表面表达。该化合物靶向含有 Neu-糖基化唾液酸的神经节苷脂 (NeuGc-GM3),它是正常 Neu-乙酰化唾液酸神经节苷脂的一种变体,几乎只在转化细胞中发现,使 NeuGc-GM3 成为免疫治疗的有吸引力的靶点。

雷库单抗Racotumomab在古巴进行的一项前瞻性、随机、开放标签研究中对 176 名 III/IV 期 NSCLC 患者进行了评估,这些患者在标准一线治疗后有客观缓解或疾病稳定。65治疗中位 OS 的意向为 8.2 个月,而安慰剂组为 6.8 个月(HR,0.63;95% CI,0.46-0.87; p = 0.004),但两组的 OS 都明显较低。不到 30% 的患者接受了免疫反应评估。一项确认性随机 III 期多国试验仍在进行中( ClinicalTrials.gov标识符:NCT01460472)。

总体而言,在早期或晚期肺癌中使用疫苗的策略已被证明令人失望,在需要验证的特定情况下生存率略有提高。然而,对疫苗缺乏有效性的一种解释是,肿瘤周围的局部免疫抑制可能会阻止产生足够的免疫反应来实际缩小肿瘤并阻止生长。检查点抑制的出现可能会通过以下部分所述的组合策略改变疫苗的潜力。

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