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派姆单抗加乐伐替尼可提高 dMMR 子宫内膜癌的生存率

发布时间:2021-09-15 人气:271

帕博利珠单抗(Keytruda)和乐伐替尼(Lenvima)的组合导致错配修复缺陷(dMMR)晚期子宫内膜癌患者接受铂类化疗后的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显着改善,根据 3 期 KEYNOTE-775 试验 (NCT03517449) 的预设探索性分析结果,该试验在 2021 年国际妇科癌症协会年度全球会议期间提出。1

在 dMMR 队列中,派姆单抗/乐伐替尼组(n = 65)与医生组的 8.6 个月(95% CI,5.5-12.9)未达到中位 OS([NR];95% CI,NR-NR)治疗组的选择(n = 65;HR,0.37;95% CI,0.22-0.62;P <.0001)。

中位 PFS 分别为 10.7 个月(95% CI,5.6-NR)和 3.7 个月(95% CI,3.1-4.4)(HR,0.36;95% CI,0.23-0.57;P <.0001)。

“pembrolizumab 联合乐伐替尼在晚期子宫内膜癌患者的 dMMR 人群中的疗效似乎有所改善,至少与之前报道的 pMMR 和所有人群中患者的疗效一致,”主要研究作者、医学博士 Vicky Makker纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤学家在数据的虚拟演示中说。

对于接受铂类化疗的晚期子宫内膜癌患者,没有标准的二线治疗,因此对有效治疗的需求未得到满足。

然而,检查点抑制剂已显示出对微卫星不稳定性高 (MSI-H) 和 dMMR 肿瘤患者的益处。在KEYNOTE -775 试验的先前发现中,在错配修复熟练 (pMMR) 和所有晚期患者中,帕博利珠单抗加乐伐替尼导致 OS、PFS 和客观缓解率 (ORR) 与医生选择的治疗方法相比具有统计学意义的显着改善。铂类化疗后的子宫内膜癌。2

2021 年 7 月 21 日,FDA 全面批准派姆单抗联合乐伐替尼用于治疗非 MSI-H 或 dMMR、既往在任何情况下接受全身治疗后疾病进展的晚期子宫内膜癌患者。基于 KEYNOTE-775 试验数据的治愈性手术或放疗的候选者。3

然而,大约 16% 到 31% 的子宫内膜癌是 MSI-H/dMMR。为了更好地了解该组合在该人群中的效果,研究人员评估了 KEYNOTE-775 中入选的 MSI-H/dMMR 肿瘤患者的结果。

在该试验中,接受含铂化疗后患有可测量疾病的晚期、转移性或复发性子宫内膜癌患者随机接受每天一次 20 mg 口服乐伐替尼加每 3 周一次 200 mg 静脉注射 (IV) 派姆单抗,或 60 mg/m2每 3 周静脉注射多柔比星或连续 3 周静脉注射 80 mg/m2 紫杉醇,然后停药 1 周。

该研究包括 660 名 pMMR 肿瘤患者和 120 名 dMMR 肿瘤患者。

在本分析中,探索性终点包括 PFS、OS、ORR、反应持续时间 (DOR) 和安全性。

关于 dMMR 队列的基线特征,两组中 52.3% 的患者的 ECOG 体能状态均为 0,两组中的大多数患者 (58.4%) 均为白人,两组中约 85% 的患者具有子宫内膜样组织学,近 90两组中 % 的患者接受了 1 线先前的基于铂的化疗。

派姆单抗/乐伐替尼组中共有 41.5% 的患者接受了先前的新辅助和/或辅助治疗,而医生选择治疗组中的患者为 49.2%。

其他结果显示,dMMR 队列中的 ORR 在派姆单抗/乐伐替尼组中为 40.0%(95% CI,28.0%-52.9%),而在医生选择治疗组中为 12.3%(95% CI,5.5%-22.8%) .

此外,完全缓解率分别为 13.8% 和 3.1%。部分缓解率分别为 26.2% 和 9.2%。

与派姆单抗/乐伐替尼 (10.8%) 相比,在医生选择的治疗中出现疾病进展的患者 (23.1%) 是其两倍。

帕博利珠单抗/乐伐替尼的中位 DOR 为 NR,而医生选择的治疗为 4.1 个月。疾病控制率分别为 73.8% 和 47.7%。

关于安全性,派姆单抗/乐伐替尼组的中位治疗持续时间为 335.5 天(范围,2.0-762.0),而医生选择治疗组的中位治疗持续时间为 86.0 天(范围,1.0-331.0)。

派姆单抗/乐伐替尼组中的所有患者均出现治疗出现的不良反应 (TEAE),而医生选择治疗组中的患者为 98.4%;这些 TEAE 分别为 95.3% 和 73.0% 为 3 级或更高。

导致剂量减少的 TEAE 发生在派姆单抗/乐伐替尼组中 64.1% 的患者中,而在医生选择治疗组中为 12.7% 的患者。导致剂量中断的任何级别 TEAE 分别发生在 71.9% 和 22.2% 的患者中。导致剂量中断的任何级别 TEAE 分别发生在 43.8% 和 6.3% 的患者中。

派姆单抗/乐伐替尼组与医生选择组治疗组中至少 25% 的患者分别发生 TEAE,包括甲状腺功能减退(68.8% 对 0%)、高血压(56.3% 对 4.8%)、腹泻(51.6% 对 22.2%) )、恶心(50.0% 对 39.7%)、食欲下降(48.4% 对 23.8%)、呕吐(37.5% 对 22.2%)、贫血(35.9% 对 47.6%)、疲劳(32.8% 对 23.8%)、体重减轻(32.8% vs 6.3%)、发音困难(29.7% vs 0%)、蛋白尿(28.1% vs 1.6%)、虚弱(26.6% vs 27.0%)、关节痛(25.0% vs 4.8%)和中性粒细胞减少(10.9% vs 10.9%) 31.7%)。

“帕博利珠单抗加乐伐替尼在 dMMR 人群中具有可控的安全性,并且与在所有人群中观察到的安全性以及单个单一疗法的既定安全性基本一致,”Makker 总结道。

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