吉列替尼治疗有FLT3基因突变的白血病效果好吗？

吉列替尼是一种口服药物，也是唯一一个获得FDA批准用于该群体的FLT3靶向药物。美国食品与药物管理局(FDA)批准了吉列替尼用于治疗有FLT3基因变异的成人复发性或难治性急性髓细胞白血病。

AML与不同基因突变有关，而吉列替尼被证明对这两种突变具有抑制作用——FLT3内部串联重复(ITD)突变和FLT3酪氨酸激酶结构域(TKD)突变。FLT3-ITD突变与无病生存率和总体生存率恶化相关，影响约30%的AML患者。而FLT3-TKD突变影响约7%的AML患者。虽然这些突变影响的分子机制还不太清楚，但它们与产生治疗抵抗有关。

吉列替尼的批准基于ADMIRAL试验(NCT02421939)的中期分析，其中包括138名患有FLT3 ITD,D835或I836突变的复发或难治性AML的成年患者。吉列替尼以每日120mg的剂量口服给药，直至发生不可接受的毒性或未见临床益处。中位随访4.6个月(范围2.8-15.8)后，29例患者(21%)达到完全缓解(CR)或CR部分血液学恢复(CRh)。

≥20%患者最常见的不良反应是肌痛/关节痛，转氨酶水平升高，疲劳/不适，发热，非感染性腹泻，呼吸困难，水肿，皮疹，肺炎，恶心，口腔炎，咳嗽，头痛，低血压，头晕，和呕吐。