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艾沙康唑的作用和副作用

发布时间:2022-05-07 人气:74

在美国传染病学会(IDSA)发布的指南中,艾沙康唑推荐等级为AⅡ,伏立康唑仍为血液病患者的首选用药方案(AⅠ等级)。但在非血液病患者中,由于艾沙康唑的临床证据有限,治疗仍首选伏立康唑。在毛霉病方面,更新的ESCMID/ECMM指南推荐艾沙康唑用于毛霉病的初始治疗(BⅡ等级)和挽救治疗(AⅠ等级)。

艾沙康唑通过抑制细胞色素P450(CYP)介导的14α-羊毛甾醇去甲基化,使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制,毒性中间产物羊毛固醇蓄积,导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其他唑类药物相比,艾沙康唑特殊的分子结构[N-(3-乙酰氧基丙基)-N-甲基氨基]-羧甲基基团侧链(含有2个手性中心),可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合,从而赋予其较广的抗真菌谱,包括对唑类[如伊曲康唑(itraconazole)、伏立康唑(voriconazole)和泊沙康唑(posaconazole)]耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。

 

 

与其他三唑类药物相比,艾沙康唑具有良好的安全性和耐受性,其最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等消化道症状和肝功能损害,通常无需停药。临床试验研究表明,艾沙康唑的不良反应发生率显着低于伏立康唑(42%vs60%),在药物相关肝功能异常、眼部疾病和皮肤软组织疾病的发生率方面均存在统计学差异。艾沙康唑长期用药(>6个月)不良反应发生率为32%~56%。另有研究预测了艾沙康唑发生不良反应的血药浓度临界值为4.6mg·L-1.值得注意的是,艾沙康唑可导致剂量依赖性QT间期缩短。研究人员评估了26例IFD患者治疗期间QT间期变化,发现24例患者在中位治疗10d时,QT间期较治疗前平均下降7.4%±5.8%,且随访至治疗55d和110d时可观察到QT间期进一步缩短。目前,尽管艾沙康唑相关QT间期缩短的临床意义未明,尚无证据表明其与心脏病发病风险相关,但仍被禁用于家族性短QT综合征患者。

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