香港恩曲替尼说明书简介

恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的选择性口服酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK的局部晚期或转移性实体瘤基因融合突变。它可以通过血脑屏障，是唯一一种临床证明对原发性和转移性脑疾病有效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。恩曲替尼，也称为RxDX-101或NMS-E628，可抑制TRKA、TRKB、TRKC、ALK和ROS1的重排，并已在NTRK1/3、ALK和ROS1变化的肿瘤中显示出疗效。

药代动力学

恩曲替尼的药代动力学特征已在I期临床试验中得到充分研究。恩曲替尼与人血浆蛋白的结合率为99.5%，并且很容易穿过血脑屏障。小鼠体内研究表明，恩曲替尼在脑中的Cmax和AUC(浓度-时间曲线下面积)暴露量均为单次给药后血浆暴露量的约20%。恩曲替尼主要由CYP3A4代谢，少量由CYP2C9代谢和CYP1C.恩曲替尼的吸收是一个连续的零级和一级吸收模型。

药效学

恩曲替尼是一种有效且选择性的TRKA/B/C和ROS1抑制剂，可抑制下游通路。临床前研究模型显示，恩曲替尼对NTRK1/2/3、ROS1、ALK基因融合阳性的多种恶性肿瘤的生长有显着抑制作用。对200多种人类肿瘤细胞系的增殖分析表明，恩曲替尼仅对RTK依赖性细胞系具有有效的抗增殖作用。与克唑替尼相比，恩曲替尼对ROS1的有效性提高10-100倍，对ALK的有效性提高7-8倍。

临床试验

恩曲替尼相关的临床研究：恩曲替尼在临床前研究中显示出良好的抗肿瘤活性。为进一步评价该药在NTRK1/2/3、RSO1、ALK基因融合实体瘤患者中的疗效和安全性，开展了一系列I期临床试验。两项I期临床试验(ALKA-372001和STARTRK-1)表明，恩曲替尼在实体瘤(包括原发性或继发性中枢神经系统疾病患者)中表现出抗NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合活性，并且效果良好的安全性。

恩曲替尼在儿童和青少年中的另一项I/IB期临床研究(NCT02650401)旨在评估其治疗儿童和青少年难治性或复发性实体瘤的疗效和安全性。结果显示，恩曲替尼耐受性良好，对NTRK1/2/3、ROS1、ALK基因融合的儿童难治性中枢神经系统肿瘤和实体瘤的治疗反应率为100%。随后进行了II期临床试验(STARTRK-2)(NCT02568267)，进一步评估恩曲替尼治疗实体瘤的安全性和有效性。