如何延长奥希替尼的耐药时间？多久耐药？

奥希替尼(AZD9291)适用于治疗成年患者的局部晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)，常用于易瑞沙、凯美纳、特罗凯或阿法替尼耐药的肺癌患者。

1.奥希替尼加量，最大加至160mg。我们临床使用的药物都具有一定的剂量—-疗效正向相关性，即剂量越大，疗效越好，当然带来的副反应会增大，而我们日常使用的剂量是在疗效和毒性间取得最佳平衡点。但也因此意味着加量是可以一定程度上增加药物的疗效。这在一些小样本研究中是由对比的，160mg相比80mg的有效率更高(87%：67%)。而奥希替尼160mg的用法在NCCN指南中是建议用于最难之的脑膜转移的用药中的，因此也提示160mg的剂量机体是可以耐受的。这种缓解方法在很多草根患者中经常采用，具有一定延缓的趋势。但延缓的时间因人而异。

2.奥希替尼基础上加上化疗。耐药的本质是机体内对奥希替尼敏感的细胞减少，而其他类型的细胞成为主体造成。在无法探知什么类型细胞时，通杀所有细胞的化疗，可以帮你稳住病情。对此，国内肺癌专家韩宝惠教授开展了一样随机对照研究，99例患者随机分组到两个队列，一是在EGFR靶向药物缓慢耐药阶段，就在靶向基础上加上化疗，靶化联合模式;二是缓慢耐药阶段继续单药使用靶向，等明确进展后更换化疗的靶化序贯模式。结果显示，联合模式的PFS要优于序贯模式，PFS 7.7：5.7，甚至在总生存上，联合组都明显延长，20：14.7月，死亡风险下调48%。

3.奥希替尼基础上加上抗血管药物。如贝伐单抗、安罗替尼、阿帕替尼(出血患者慎用)。抗血管药物可以调节肿瘤病灶内紊乱的血管，使药物更好地进入到深部肿瘤内，以此来增效。2020ESMO上由国内学者开展的小型临床研究显示，奥希替尼耐药后，加上阿帕替尼，相比直接更换化疗，PFS更长，达2倍多(10.5：4.5月)。