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AMG510在肺癌中的效果表现

发布时间:2022-03-28 人气:336

AMG510是第一个进行临床试验的KRAS G12C突变体抑制剂,可通过与KRASG12C突变蛋白的半胱氨酸共价结合,将KRASG12C锁死在失活状态,从而抑制KRAS G12C突变体的活性。虽然AMG 510和ARS-1620配体的部分在结构上相关且重叠,但两者在结合位置上有所不同,AMG 510是通过与未开发的KRAS蛋白表面的His95沟槽结合来提高效价和选择性。

己有临床数据表述,AMG 510在126例[56例非小细胞肺癌(NSCLC),42例直肠癌,28例其他肿瘤]患者中具有良好的肿瘤抑制效果,疾病控制率(DCR)达到88.1%,其中有11.6%的患者出现轻度的毒性作用,比如腹泻、恶心、谷丙转氨酶升高等。

目前,AMG 510已经获得了美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,其使用剂量为960 mg。该批准主要基于I/II期CodeBreaK100临床试验(NCT03600883),研究结果显示,在124例免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后的NSCLC患者中,DCR达到80.6%,客观缓解率(ORR)达到37.1%。

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