帕比司他(panobinostat)中文说明书价格

帕比司他(panobinostat)简介

通用名：帕比司他

商品名：Farydak

剂型：胶囊 为10mg/15mg/20mg

全部名称：帕比司他，Farydak，panobinostat

适应症：

联合硼替佐米/地塞米松治疗曾用两种以上药物治疗(包括硼替佐米及免疫调节剂)的多发性骨髓瘤。

用法用量：

20mg口服，每周期的第1、3、5、8、10、12天用药，21天为一个周期，共8个治疗周期。

若患者能临床获益，没有严重的持续毒副反应，此时可考虑继续另外8个周期的治疗。

剂量调整

药物不良反应的管理可能需要治疗中断和/或剂量减少

如果需要减少剂量，减少panobinostat剂量，增量为5毫克(即20毫克至15毫克，或15毫克至10毫克)

如果每周给药3次，剂量减少到10毫克以下，则停用panobinostat

减少剂量时保持相同的治疗方案(3周治疗周期)

血小板减少

血小板<50 x 10 ^ 9 / L：维持panobinostat剂量; 监测血小板计数至少每周一次

血小板<50 x 10 ^ 9 / L(3级出血)：中断panobinostat给药; 监测血小板计数至少每周一次，直至≥50×10 ^ 9 / L，然后以减少的剂量重新开始

血小板<25 x 10 ^ 9 / L：中断panobinostat剂量; 监测血小板计数至少每周一次，直至≥50×10 ^ 9 / L，然后以减少的剂量重新开始

硼替佐米剂量

血小板<50 x 10 ^ 9 / L：维持剂量

血小板<50×10 ^ 9 / L(3级出血)或血小板<25×10 ^ 9 / L：中断硼替佐米给药直至血小板减少症消退至≥75×10 ^ 9 / L

如果在校正这些水平之前仅省略1剂，则以相同剂量重新开始; 如果连续省略≥2剂量，或在同一周期内，应以减少的剂量重新开始硼替佐米

中性粒细胞减少

ANC 0.75-1 x 10 ^ 9 / L：维持panobinostat剂量

ANC 0.5-0.75 x 10 ^ 9 / L(≥2次出现)：中断panobinostat直到ANC≥1×10^ 9 / L，然后以相同剂量重新启动

ANC <1 x 10 ^ 9 / L(发热性中性粒细胞减少症)：中断panobinostat直至ANC≥1×10 ^ 9 / L，然后以减量剂量重新启动

ANC <0.5 x 10 ^ 9 / L：中断panobinostat直到ANC≥1×10^ 9 / L，然后以减量剂量重新启动

硼替佐米剂量

ANC 0.75-1 x 10 ^ 9 / L或ANC 0.5-0.75 x 10 ^ 9 / L(≥2次出现)：维持剂量

ANC <1 x 10 ^ 9 / L(发热性中性粒细胞减少症)或ANC <0.5 x 10 ^ 9 / L：中断硼替佐米给药直至发热性中性粒细胞减少症消退，ANC≥1×10 ^ 9 / L

如果在校正这些水平之前仅省略1剂，则以相同剂量重新开始; 如果连续省略≥2剂量，或在同一周期内，应以减少的剂量重新开始硼替佐米

贫血

Hgb <8 g / dL：中断panobinostat直到Hgb≥10g/ dL以减少的剂量重新启动

腹泻

中度(4-6次大便/天)：中断panobinostat(和bortezomib)给药直至消退; 以相同剂量重新开始每种药物

严重(≥7次大便/天)：中断panobinostat(和bortezomib)给药直至消退; 以减少的剂量重新开始每种药物

危及生命(4级)：永久停用panobinostat(和bortezomib)

恶心或呕吐

严重恶心(3级或4级)：中断直至解决; 减少剂量重新开始

严重/危及生命的呕吐(3级或4级)：中断直至解决; 减少剂量重新开始

骨髓抑制

根据上面列出的说明中断或减少panobinostat剂量的血小板减少症，中性粒细胞减少症或贫血症

对于患有严重血小板减少症的患者，可考虑输注血小板

如果建议的治疗方法改变或需要反复输注血小板，如果血小板减少症没有改善，则停止panobinostat治疗

在3级或4级中性粒细胞减少的情况下，考虑减少剂量和/或使用生长因子(例如，粒细胞集落刺激因子[G-CSF])

尽管剂量改变，集落刺激因子治疗或严重感染，如果中性粒细胞减少没有改善，则停用panobinostat

胃肠道毒性

在使用panobinostat治疗期间，胃肠道毒性很常见

出现腹泻，恶心或呕吐的患者可能需要中断治疗或减少剂量(参见上面的说明)

腹部绞痛，大便稀便或腹泻发作的第一个迹象，患者应接受止泻药物治疗(如洛哌丁胺)

根据临床指示考虑和给予预防性止吐药

其他不良影响

对于除血小板减少症，中性粒细胞减少症或胃肠道毒性之外的3级或4级药物不良反应的患者，建议如下：

2级毒性复发和3级和4级：忽略剂量直至恢复至≤梯度，并以减少的剂量重新开始治疗

3级或4级毒性复发：一旦不良事件消退至≤1级，可考虑进一步降低剂量

CYP3A4抑制剂和诱导剂

强CYP3A4抑制剂：将panobinostat起始剂量减少至10 mg

强CYP3A4诱导剂：避免共同给药; 减少panobinostat的全身暴露

肝功能损害

温和：将起始剂量减少至15毫克

中等：将起始剂量减少至10毫克

严重：避免使用

肾功能不全

轻度至重度：不影响panobinostat的血浆暴露

终末期肾病或透析患者：未研究

透析度：未知

不良反应：

最常见的不良反应(≥20%)包括腹泻，疲劳，恶心，外周水肿，食欲减低，发热，呕吐。

最常见的非血液学实验室异常(≥40%)包括低磷血症，低钾血症，低钠血症，肌酐增加。

最常见的血液学实验室异常(≥60%)包括血小板减少，淋巴细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血。

禁忌：

尚不明确。

注意事项：

腹泻：在接受Farydak的患者中有25%出现了严重腹泻。腹泻可能发生在治疗过程中的任何时间段。每周或根据治疗需要检测患者的水合状态以及血清电解质水平，包括钾离子、镁离子，并根据需要进行Farydak的剂量调整。

心脏毒性：在接受Farydak治疗的患者中，出现了严重和致命的心脏缺血性事件，严重的心率失常以及心电图异常的症状。对于近期发生心肌梗死或不稳定心绞痛病史的患者中禁止给予Farydak治疗。

出血：接受Farydak治疗的患者中出现了严重和致命性出血的情况。

骨髓抑制：Farydak可引起骨髓抑制，包括严重的血小板减少、中性粒细胞减少以及贫血。在接受Farydak治疗前以及治疗中的每周(或根据治疗需要)需进行全血细胞计数，对65岁以上的老人要更为频繁的监控，并根据需要进行剂量调整。

感染：Farydak可引起局部或全身性感染，包括肺炎、细菌感染、侵袭性真菌感染、病毒感染。监控病人在治疗期间的感染症状和体征，如果确诊为感染，对其进行抗感染治疗并考虑是否暂停或永久终止给药。

肝毒性：Farydak可引起肝功能障碍，主要为转氨酶和总胆红素水平升高。在Farydak治疗前和治疗期间需定期进行肝功能检测，并根据需要进行剂量调整。

胚胎-胎儿毒性：妊娠期给药具有潜在的胚胎-胎儿毒性。建议女性在服药期间和治疗完成后至少一个月内采取有效的避孕措施。建议男性在治疗期间和治疗完成后至少3个月内采取有效的避孕措施。

可能引起严重和致命的心脏毒性和严重腹泻。

贮藏：

密封。

作用机制：

帕比司他Farydak(Panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂, HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。

在体外，Farydak引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用Farydak治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比，Farydak对肿瘤细胞的细胞毒性更高。

通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。

安全与疗效：

帕比司他与硼替佐米及地塞米松合并用药的安全性及有效性基于193名临床试验受试者，这些多发性骨髓瘤患者先前至少接受过两种治疗药物治疗，其中包括硼替佐米及一种免疫调节剂。受试者被随机配给帕比司他、硼替佐米与地塞米松的合并用药或仅硼替佐米与地塞米松。

研究结果显示，接受帕比司他合并用药治疗的受试者其疾病进展延缓了大约10.6个月，相比之下，仅以硼替佐米与地塞米松治疗的受试者其疾病进展延缓了5.8个月。此外，59%的帕比司他治疗受试者在治疗后其癌症出现缩小或消失(有效率)，而接受硼替佐米与地塞米松治疗的受试者仅有41%。