布加替尼在克唑替尼（Crizotinib）中的疗效有多长？

根据 1/2 期的长期疗效和安全性结果， Brigatinib (Alunbrig) 在克唑替尼 (Xalkori) 难治性ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中表现出持续的长期反应和生存期。NCT01449461) 和 2 期 ALTA (NCT02094573) 试验在 2021 年 ASCO 年会上虚拟呈现。

在中位随访 27.7 个月时，经证实的研究者评估的客观缓解率 (ORR) 为 67% (95% CI, 56%-77%)，中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.9 个月 (95参加 1/2 期试验 (n = 79) 的ALK阳性 NSCLC患者的 % CI，9.9-29.5 )。所有患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 14.5 个月 (95% CI, 10.8-21.2)，未接受克唑替尼治疗的患者为 34.2 个月 (95% CI, 7.4-63.9)。所有患者的中位总生存期 (OS) 为 47.6 个月 (95% CI, 28.6-未达到 [NR])，估计 5 年 OS 率为 42% (95% CI, 23%-61%)。直至研究结束，共有 10 名患者仍在接受布加替尼治疗。

2017 年，布加替尼被 FDA 批准用于治疗ALK阳性 NSCLC 患者，这些患者在克唑替尼治疗后出现疾病进展或不能耐受该药物。该批准是基于 1/2 期和 2 期 ALTA 试验的结果，其中 brigatinib 在可测量的基线脑转移患者中的 ORR 为 56%，颅内 ORR 为 67%，具有可接受的安全性。

在 1/2 期试验中，晚期恶性肿瘤患者 (n = 137) 接受了以下剂量之一的布加替尼：60 mg 每天一次 (n = 1)、90 mg 每天一次 (n = 14)、120 mg 每天 ( n = 6)、90 mg 然后 180 mg 每天一次 (n = 28)、180 mg 每天 (n = 25) 或 240 mg 每天或 300 mg 每天一次 (n = 5)。

在 2 期试验中，接受克唑替尼治疗且未接受任何其他 ALK 导向治疗的局部晚期或转移性ALK阳性 NSCLC 患者被随机分配至 90 mg 布加替尼，每天一次（A 组；n = 112 ) 或 90 mg 每天一次，用于 7 天的导入，然后每天一次 180 mg（B 组；n = 110）。