临床试验招募【前列腺癌M003】用药SC10914治疗前列腺癌

一、临床试验项目名称

SC10914单药治疗生殖细胞和/或体细胞BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的单臂、开放、多中心临床研究

二、适应症

BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

三、试验药物介绍

SC10914片：新型PARP抑制剂，是奥拉帕尼类似药。PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡。

四、主要入选标准

1.自愿受试，并签署知情同意书;

2.年龄≥18岁;

3.组织学或细胞学确诊的前列腺癌;

4.具有影像学(CT/MRI/骨扫描)证明的转移性病灶;

5.至少有一个符合RECIST1.1标准的可测量病灶;

6.携带有害或疑似有害生殖细胞和/或体细胞BRCA突变;

7.ECOG≤2;

8.预计生存期≥3个月;

9.持续的黄体生成素释放激素(LHRH)类似物治疗(药物去势)或既往接受过双侧睾丸切除术(手术去势);未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划至少在研究药物给药前4周至整个研究期间维持有效的LHRH类似物治疗;

10.筛选时睾酮处于去势水平(≤50ng/dL或1.73nmol/L);

11.筛选时，疾病发生进展。疾病进展的定义为受试者在接受去势治疗的同时，发生了下列至少一项：

(1)PSA进展：定义为至少2次PSA水平升高，每次间隔时间≥1周，且筛选时的PSA水平≥1ng/mL;

(2)RECIST1.1中定义的疾病进展;

(3)PCWG3标准定义的骨骼疾病进展;

12.既往接受醋酸阿比特龙/泼尼松和/或恩杂鲁胺(包括其类似药物)治疗失败的受试者(治疗过程中发生疾病进展，疾病进展定义同入组标准第11条或不能耐受醋酸阿比特龙/泼尼松和/或恩杂鲁胺(包括其类似药物)的治疗);

13.既往接受含多西他赛的化疗失败(治疗过程中或治疗后6个月内发生疾病进展，疾病进展定义同入组标准第11条或不能耐受含多西他赛的化疗);

14.男性受试者必须同意从研究开始至末次给予研究药物结束后30天内采取充分的避孕措施(例如双重屏障式避孕方法、避孕套或女性伴侣使用宫内节育器等;

五、主要排除标准

1.有症状的中枢神经系统(CNS)转移或癌性脑膜炎受试者;

注：如果受试者在研究入组前>2周完成了CNS转移的放疗或手术，且受试者的神经系统稳定≥4周(即筛选时未发现因脑转移导致的新的神经功能缺损、中枢神经系统影像学检查未发现新的病灶、并且不需要糖皮质激素/类固醇进行治疗)，则可以参与本研究;

2.有其他原发性恶性肿瘤病史的受试者(除外局部切除的非黑色素瘤皮肤癌)。如果5年或5年以上没有疾病证据且不需要接受治疗的其他原位癌受试者可以参加研究

3.活动性乙型肝炎(HBV)或丙型肝炎(HCV)疾病史的受试者(“活动性肝炎”定义为在筛选期HBV DNA≥104拷贝数/mL或HCV RNA≥103拷贝数/mL);

4.已知的免疫缺陷病毒(HIV)疾病史或HIV病毒检测阳性;

5.接受同种异体移植(包括异种心脏瓣膜移植)的受试者;

6.既往有明确的影响脑部功能活动的神经障碍疾病史，包括癫痫或痴呆;

7.入组前患有需要接受静脉抗生素治疗的活动性感染;

8.基线期时没有足够的器官功能储备，符合下列至少一项标准：

中性粒细胞计数绝对值(ANC)<1.5×109/L;

血小板(PLT)<100×109/L;

血红蛋白(Hb)<90g/L;

血清总胆红素(TBIL)>1.5×ULN;

如果受试者无肝转移，ALT、AST>2.5×ULN;如果受试者有肝转移，ALT、AST>5×ULN;

血清肌酐(Cr)>1.5×ULN;

9.心脏功能受损或有临床意义的心脏病受试者，包括下列任何一种：

(1)Fridericia法校正基线QT间期(QTcF)>500 ms或有先天性QT间期延长综合征;

(2)超声心动图评价结果显示左心室射血分数<50%;

(3)其他有临床意义的心脏疾病，例如纽约心脏病协会(NYHA)分级≥2级的充血性心力衰竭、需要心脏移植等;

10.存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液(如大量胸水和/或腹水);

11.研究者判断的肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近6个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折或脊髓压迫等;

12.患有其它严重的未控制的疾病，如心血管疾病、肝脏或肾脏疾病等;

13.已知对研究药物或类似化合物过敏或过敏体质的受试者;

14.既往使用过其他PARP抑制剂者;

15.首次研究药物给药前4周内或在治疗药物的5个半衰期内，接受过下列抗肿瘤治疗：化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗(除外方案规定的药物去势治疗)、国内已明确批准用于抗肿瘤治疗的中草药、生物治疗或临床研究药物等，或上述治疗的毒性反应尚未恢复至≤1级(NCI-CTCAE v5.0版，脱发等研究者认为对受试者无安全风险的其它毒性除外);

16.首次研究药物给药前2周内或在治疗药物的5个半衰期内，接受中等或强效CYP3A诱导剂或抑制剂的受试者;

17.具有可能影响研究药物的吸收、分布、代谢、排泄等因素，如吞咽困难、胃肠道切除术后、慢性腹泻、克隆氏病、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎或肠梗阻等;

18.首次研究药物给药前4周内进行过大型手术且未完全恢复;

19.酒精或药物滥用依赖史;

20.首次研究药物给药前4周内参与另一项研究药物或研究医疗器械的临床研究;

21.研究者认为不适合参加本研究的其他情况。