依鲁替尼联合维奈托克一线治疗慢性淋巴细胞白血病

问题 依鲁替尼联合维奈托克一线治疗慢性淋巴细胞白血病患者的长期反应是什么?

结果 在这项 2 期非随机试验中，80 名先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者接受了 24 个周期的依鲁替尼和维奈托克联合治疗;在意向治疗分析中，56% 的患者在 12 个周期和 66% 的患者在 24 个周期的联合治疗中实现了骨髓检测不到的可测量残留疾病缓解。总体而言，75% 的患者实现了骨髓检测不到的可测量残留疾病缓解作为最佳反应，93% 的患者观察到 3 年无进展生存期。

意义 这项研究的结果表明，依鲁替尼和维奈托克的联合治疗可能是对既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者有用的治疗方案。

抽象的

重要性 口服靶向治疗已经推进了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗。这些疗法包括作为单一疗法使用的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂和通常与 CD20 单克隆抗体联合使用的 Bcl-2 抑制剂 venetoclax。临床前研究表明 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂和 Bcl-2 抑制剂 venetoclax 之间存在协同作用。

目的 观察依鲁替尼联合维奈托克治

结果 治疗了 80 名患者(57 名 [71%] 男性);中位年龄为 65 岁(范围 26-83 岁)。所有 80 名患者的中位随访时间为 38.5 个月(范围为 5.6-51.1 个月)。5 名患者在依鲁替尼单药治疗阶段中止了研究;其余 75 名患者接受联合治疗。在联合治疗的意向治疗分析中，45 名(56%)患者在 12 个周期时达到骨髓 U-MRD 缓解，53 名(66%)患者在 24 个周期时达到骨髓 U-MRD 缓解。总体而言，60 名 (75%) 患者的最佳反应是骨髓 U-MRD 缓解。在所有高风险亚组中都看到了反应，与免疫球蛋白重链可变基因突变状态、荧光原位杂交类别或TP53无关突变。3年无进展生存率为93%，3年总生存率为96%。没有患者出现 CLL 进展;2 例患者发生 Richter 转化。

结论和相关性 本研究的结果表明，依鲁替尼和维奈托克的联合治疗可能对先前未治疗的 CLL 患者有益。在超过 3 年的随访期间，缓解似乎是持久的，在高危疾病亚组中观察到活动，包括那些具有 del(17p)/ TP53 突变CLL 的患者。