考比替尼(Cotellic)用法剂量调整说明书

考比替尼(Cotellic)剂量调整

新的原发性恶性肿瘤(皮肤和非皮肤)：无需调整剂量

避免同时使用cobimetinib和强或中度CYP3A诱导剂，包括但不限于卡马西平，依法韦伦，苯妥英，利福平和圣约翰草

肝损伤

轻度至重度(儿童皮尤A至C)：无需调整剂量

肾功能损害

轻度至中度(CrCl 30-89毫升/分钟)：无需调整剂量

重度(CrCl <30 mL/min)：安全性和有效性尚未确定

与 CYP3A 抑制剂联合使用

服用科比替尼时不要服用强效或中度CYP3A抑制剂

如果服用cobimetinib 60mg的患者不可避免地可以同时短期(≤14天)使用中度CYP3A抑制剂，则将剂量减少到20mg;停用中度CYP3A抑制剂后，恢复先前的cobimetinib剂量

在服用减少剂量的cobimetinib(每日40或20mg)的患者中使用强或中度CYP3A抑制剂的替代品

减少剂量

第一剂减少：40毫克口服粉qDay

第二次剂量减少：20毫克PO qDay

后续调整：如果不能耐受 20 mg 剂量，则永久停用科比替尼

出血

3级：扣留cobimetinib长达4周;如果改善至0级或1级，则在下一个较低剂量水平恢复;如果在 4 周内未得到改善，则永久停药

4 级：永久停产

心肌病

无症状

定义：LVEF从基线>10%的绝对降低，低于正常(LLN)的机构下限，停滞cobimetinib2周;重复低视力指数

如果存在以下所有情况，则在下一次较低剂量时恢复：左心室出血热指数为≥LLN，基线低视力低射精的绝对降低为≤10%

如果存在以下任何一种情况，请永久停止使用：LVEF 为 10%

有症状的左心室积率比基线低

扣留科比替尼4周;重复低视力指数

如果存在以下所有情况，则在下一次较低剂量时恢复：

症状消退，LVEF ≥LLN，基线LVEF绝对降低≤10%

如果存在以下任何情况，请永久停止使用：

症状持续，或左心室低血糖低血糖指数为 10%

皮肤科反应

2级(无法忍受)或3级或4级：保留或减少剂量

视网膜病变或视网膜静脉阻塞

浆液性视网膜病变：保留长达4周;如果体征和症状改善，则在下一个较低剂量水平恢复;如果症状没有改善或在 4 周内以较低剂量复发，则永久停药

视网膜静脉阻塞：永久停用

肝毒性

首次出现等级4：扣留最多4周;如果改善至0级或1级，则在下一个较低剂量水平恢复;如果在 4 周内未得到改善，则永久停药

复发性 4 级：永久停产

横纹肌溶解和 CPK 升高

4级磷酸肌酸(CPK)升高或任何CPK升高加肌痛：扣留长达4周;如果改善至≤级3，则在下一个较低剂量水平恢复;如果在 4 周内未得到改善，则永久停药

光敏性

2级(无法忍受)，3级或4级：扣留最多4周;如果改善至0级或1级，则在下一个较低剂量水平恢复;如果在 4 周内未得到改善，则永久停药

其他不良事件

2 级(无法忍受)不良反应或任何 3 级

扣留最多4周;如果改善至0级或1级，则在下一个较低剂量水平恢复;如果在 4 周内未得到改善，则永久停药

首次发生任何 4 级不良反应

停药，直到不良反应改善至 0 级或 1 级，然后在下一个较低剂量水平恢复，或

永久停产

复发性4级不良反应

永久停产